초록 ▼

연구의 목적 및 내용
▶ 암세포와 암침윤 대식세포에서 발현된 면역체크포인트 단백질인 VSIG4의 선천성 작동 림프구의 항암면역 억제기전을 규명하고자 함.
▶ 암미세환경에서 VSIG4의 발현조절기전과 VSIG4에 의한 암침윤 대식세포의 분화경로를 규명하고 함.
이러한 연구를 통해 VSIG4의 면역기능 조절기전 및 발현조절기전에 기반한 새로운 개념의 항암치료법을 개발하는데 필요한 원천 아이디어를 제공하고자 함.

연구결과
▶ 암연관 VSIG4의 선천성 작동 림프구 억제효과 규명을 위한 VSIG4의 과발현

연구의 목적 및 내용
▶ 암세포와 암침윤 대식세포에서 발현된 면역체크포인트 단백질인 VSIG4의 선천성 작동 림프구의 항암면역 억제기전을 규명하고자 함.
▶ 암미세환경에서 VSIG4의 발현조절기전과 VSIG4에 의한 암침윤 대식세포의 분화경로를 규명하고 함.
이러한 연구를 통해 VSIG4의 면역기능 조절기전 및 발현조절기전에 기반한 새로운 개념의 항암치료법을 개발하는데 필요한 원천 아이디어를 제공하고자 함.

연구결과
▶ 암연관 VSIG4의 선천성 작동 림프구 억제효과 규명을 위한 VSIG4의 과발현 세포주 제작
- 인간 VSIG4 발현 세포주 확립 (KMS12PE,KMS20)
- 마우스 VSIG4 발현 세포주 확립(MOPC315.BM)
▶ 암연관 VSIG4의 마우스 및 인간 NKT 억제효과 규명
- MOPC315.BM-VSIG4의 마우스 NKT 억제효과 규명
- KMS12PE-VSIG4와 KMS20-VSIG4의 인간 NKT 억제효과 규명
▶ 암연관 VSIG4의 CTL 억제효과 규명
- Allogeneic CTL의 제작
- KMS12PE-VSIG4와 KMS20-VSIG4의 인간 CTL 억제효과 규명
▶ VSIG4 차단항체를 이용하여 마우스 종양모델에서 암연관 VSIG4의 in vivo 마우스 NKT 억제효과를 규명
- 마우스 종양모델에서 암연관 VSIG4의 in vivo 마우스 NKT 억제 효과를 VSIG4 차단항체를 통해 입증
▶ human/mouse TAM VSIG4의 NKT/T세포 억제효과 규명
- TAM에 과발현된 VSIG4는 liver NKT세포의 IFN-γ의 분비를 유의적으로 억제하였음.
- 인간암에서 분리되는 TAM도 마우스암의 TAM처럼 VSIG4를 매개로 하여 T 세포의 기능을 억제함을 확인하였음
▶ 난소암 환자의 복수에서 암연관대식세포의 VSIG4 발현을 유도하는 수용성 인자 규명
- GM-CSF가 TAM VSIG4의 발현은 유도하는 수용성 인자임을 증명하였음
- 난소암 환자의 복수와 혈장을 mutiplex cytokine/chemokine array를 하여 GM-CSF가 TAM VSIG4의 발현은 유도하는 수용성 인자임을 증명하였음.

연구결과의 활용계획
▶ 본 과제에서 연구된 기전과 항체는 인제대학교 다발골수종 전문연구센터(센터장 최인학 교수)에서 미국 화이자의 치료혁신센터(Centers for Therapeutic Innovation, CTI )와 공동으로 항암신약을 개발하기 위해 연구팀을 구성하는데 기여하였음.
▶ VSIG4를 표적하는 항체는 다발골수종과 난소암환자의 치료법을 개발하는데 이용될 수 있으며 이를 통해 새로운 부가가치를 창출할 수 있음.
▶ VSIG4 항체를 이용하여 난소암 환자의 조기 진단 및 in vivo 영상진단에 활용 가능함.

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
▶ Evaluate inhibitory effect of VSIG4 on anti-tumor immunity led by innate immune lymphocytes in tumor microenvironemnt
▶ Increase anti-tumor immunity through elucidating and modulating the factors to induce expression of VSIG4 and differentiation of tumor-associated macropha

Purpose& contents
▶ Evaluate inhibitory effect of VSIG4 on anti-tumor immunity led by innate immune lymphocytes in tumor microenvironemnt
▶ Increase anti-tumor immunity through elucidating and modulating the factors to induce expression of VSIG4 and differentiation of tumor-associated macrophages

Result
▶ Establish VSIG4-overexpressed cancer cell lines to elucidate inhibitory effect of cancer-associated VSIG4 on innate immune lymphocytes
- Generate stable VSIG4-overexpressing human cancer cells (KMS12PE,KMS20)
- Generate stable VSIG4-overexpressing mouse cancer cells (KMS12PE,KMS20)
▶ Investigate inhibitory effect of cancer-associated VSIG4 on human and mouse NKT cells
- Inhibitory effect of MOPC315.BM-VSIG4 on mouse NKT cells
- Inhibitory effect of KMS12PE-VSIG4 and KMS20-VSIG4 on human NKT cells
▶ Investigate inhibitory effect of cancer-associated VSIG4 on human and mouse cytotoxic T lymphocytes
- Create Allogeneic CTL
- Inhibitory effect of KMS12PE-VSIG4 and KMS20-VSIG4 on CTLs
▶ Investigate inhibitory effect of cancer-associated VSIG4 on NKT cells in mouse tumor models
- Inhibitory effect of MOPC315.BM-VSIG4 on mouse NKT cells in vivo
▶ Investigate inhibitory effect of tumor-associated macrophages (TAM) VSIG4 on human and mouse NKT/T cells
- Inhibitory effect of TAM-VSIG4 on human NKT and T cells
▶ Investigate soluble factors to induce VSIG4 expression on TAM in ascites of ovarian cancer patients
- Identify GM-CSF as a soluble factor to induce TAM-VSIG4 by mutiplex cytokine/chemokine array

Expected Contribution
▶ On the basis of this study, Inje University’s Advanced Research Center For Multiple Myeloma, led by Professor Dr. Choi, In-Hak, teamed up with Pfizer’s Centers for Therapeutic Innovation (CTI) in an effort to translate biomedical innovations into potential drugs.
▶ Anti-VSIG4 antibody can be used to develop therapeutic strategy for patients with multiple myeloma and ovarian cancer
▶ Anti-VSIG4 antibody can be used for diagnostic and in vivo imaging tools for ovarian cancer patients

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 21
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 21
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 22
• 6. 참고문헌 ... 22
• 7. 연구성과 ... 23
• 별첨1 ... 25
• 별첨2 ... 30
• 끝페이지 ... 33