초록 ▼

종양 면역치료의 시대가 열림과 함께 난치성 간세포암에서도 최근 PD-1/PD-L1 축을 타겟으로 하는 면역 관문 억제제는 치료 반응이 기대되고 있다. 그러나 획기적인 치료제의 개발에도 불구하고 일부의 환자만이 면역 관문 억제제에 반응을 보이는데, 아직까지 혈액을 기반으로 한 지표나 이에 따른 예후와의 연관성에 대해서는 밝혀진 바가 없다. 종양에서 기인한 바이오마커가 기대되는데, 본 연구에서는 혈액에서 검출할 수 있는 circulating tumor cell (CTC)에서 PD-L1 발현이 PD-1/PD-L1 면역 관문 억제제 치료

종양 면역치료의 시대가 열림과 함께 난치성 간세포암에서도 최근 PD-1/PD-L1 축을 타겟으로 하는 면역 관문 억제제는 치료 반응이 기대되고 있다. 그러나 획기적인 치료제의 개발에도 불구하고 일부의 환자만이 면역 관문 억제제에 반응을 보이는데, 아직까지 혈액을 기반으로 한 지표나 이에 따른 예후와의 연관성에 대해서는 밝혀진 바가 없다. 종양에서 기인한 바이오마커가 기대되는데, 본 연구에서는 혈액에서 검출할 수 있는 circulating tumor cell (CTC)에서 PD-L1 발현이 PD-1/PD-L1 면역 관문 억제제 치료 전 환자의 치료 반응을 예측할 수 있는 바이오마커로서 유용한지 알아보고자 하였다. 이에 간세포암으로 입원한 환자로 만 20세 이상 65세 이하의 성인 남녀이고, 임상시험의 목적과 방법 등에 대한 설명을 듣고 서면 동의서에 서명한 자를 대상으로 혈액 약 10cc 가량 채취하고 6개월 후 다시 혈액 10cc 가량 채취하여 대상자의 예후 및 생존률과 혈중 CTC에서 PD-L1 발현과의 연관성을 확인하였다.

등록되어 혈액 검체를 분석할 수 있는 환자들 35명 중 임상적으로 혈관 침범이 있거나 림프절 전이나 원격 전이가 있는 환자(VNM(+))와 그렇지 않은 환자(VNM(-))의 그룹으로 나누었을 때 total lymphocyte 중 CTC 비율은 두 군간에 차이가 없었다. 또한 CTC 중 PDL1의 비율 또한 두 군간에 차이가 없었으며, total lymphocyte 중 PDL1 비율도 양 군간에 차이가 없었다. PD-L1 gene의 real-time PCR 결과 두 군에서 PD-L1 발현에 차이를 보이지 않았다. 생존기간에 따른 유전자 발현의 비교 분석은 기간이 짧아 분석 시행중이다.

CTC에서의 PD-L1 발현이 간세포암 환자의 병기나 예후와 관련되어 있을지 본 연구 결과에서와 같이 의미가 없을지는 확정적이지 않은 상태로 환자 샘플수가 적어 통계적 유의성이 없었을 수 있어서 환자 등 록례수를 늘리고, 환자 추적기간을 연장시켜 생존기간에 따른 유전자 발현의 차이가 있는지 향후 비교분석할 예정이다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 8
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 9
• Ⅲ. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10