초록 ▼

연구의 목적 및 내용
‣ 저분자 신약의 기초가 되는 privileged scaffold 확보 및 관련 라이브러리를 구축하여 기존 당뇨 치료제의 단점과 부작용을 개선할 수 있는 신규 선도 후보물질을 발굴함
√ 독창적인 privileged scaffold 확보 및 11β-HSD1 저해 활성 라이브러리 구축
√ 대사질환인 당뇨 치료제 후보물질의 조기 도출 및 기반 제공

연구결과
‣ 다양한 ligand 도입이 가능하여 다양한 질환 및 표적에 대한 생리활성을 나타낼 수 있는 약물성 골격을 privileg

연구의 목적 및 내용
‣ 저분자 신약의 기초가 되는 privileged scaffold 확보 및 관련 라이브러리를 구축하여 기존 당뇨 치료제의 단점과 부작용을 개선할 수 있는 신규 선도 후보물질을 발굴함
√ 독창적인 privileged scaffold 확보 및 11β-HSD1 저해 활성 라이브러리 구축
√ 대사질환인 당뇨 치료제 후보물질의 조기 도출 및 기반 제공

연구결과
‣ 다양한 ligand 도입이 가능하여 다양한 질환 및 표적에 대한 생리활성을 나타낼 수 있는 약물성 골격을 privileged scaffold라고 함
‣ 전세계적으로 증가하고 있는 당뇨병 치료제의 표적으로 잘알려진 11β-HSD1에 대한 활성 화합물을 privileged scaffold 기반 라이브러리로부터 도출하고자 함
‣ 알려진 benzopyran privileged scaffold 라이브러리의 구축 및 신규 privileged scaffold 라이브러리를 구축하고, 이를 기반으로 11β-HSD1 저해 후보물질을 탐색하고자 함
√ 1차년도 : benzopyran privileged scaffold 기반 11β-HSD1 저해 라이브러리 구축
⇨ 170개 이상의 화합물로 구성된 11β-HSD1 저해 라이브러리 1건 구축 완료
√ 2차년도 : 신규 privileged scaffold 설계, 라이브러리 구축법 개발 및 구축
⇨ privileged scaffold 2건 설계 완료 및 및 1건 구축 (110개 화합물) 완료
√ 3차년도 : focused-library의 구축 및 11β-HSD1 저해 선도후보물질 도출
⇨ privileged scaffold 기반 focused library 1건 구축 및 11β-HSD1 저해 선도후보물질 2종 도출(기초 독성 및 약물성 확보)

연구결과의 활용계획
• 신규 privileged scaffold 기반 약물성 골격의 설계 및 라이브러리 제작을 의약화학 및 조합화학 연구에 연계하여 새로운 생리활성물질 도출방법의 유용성을 확립함
• 다양한 기법의 용액상 및 고체상 combinatorial library 제작 기법을 확보함
• 의약화학적으로 유용한 privileged scaffold 및 관련 라이브러리를 확보하여 chemical genomics 등의 후속 연구의 발판을 마련함
• 신약개발의 중요한 기초 도구로 사용될 수 있는 약물성 저분자 화합물을 선점하고 이를 이용한 추가적인 약물성 연구를 이용하여 선도물질을 개발함

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose & contents
‣ Construction of chemical library based a novel privileged scaffold and development to more improved lead candidate as anti-diabetes agent
√ Discovery of novel privileged scaffold and library with 11β-HSD1 inhibitory effect
√ Development of anti-diabestes lead compound

Purpose & contents
‣ Construction of chemical library based a novel privileged scaffold and development to more improved lead candidate as anti-diabetes agent
√ Discovery of novel privileged scaffold and library with 11β-HSD1 inhibitory effect
√ Development of anti-diabestes lead compound and its library

Result
‣ We want to derive active compounds for 11β-HSD1, a well-known target for diabetes treatment drugs worldwide, from privileged scaffold-based libraries
‣ Establishment of the known benzopyran privileged scaffold library and the establishment of a new privileged scaffold library, and search for candidates for inhibiting 11β-HSD1
√ 1st year : Construction of 11β-HSD1 inhibitory library based on benzopyran privileged scaffold
⇨ 11β-HSD1 inhibition library one thing to build complete, consisting of more than 170 compounds
√ 2nd year : New privileged scaffold design, development and construction of library construction method
⇨ privileged scaffold 2 s complete design and construction, and one complete gun (compound 110)
√ 3rd year : Establish focused-library and derive candidates for inhibition of 11β-HSD1
⇨ privileged scaffold-based focused library 1 thing to build and 11β-HSD1 inhibition
Two candidate candidates are derived (basic toxicity and chemical properties are secured)

Expected Contribution
• Design of drug-like chemical scaffold based on the novel privileged scaffolds and construction of chemical library using solid- and solution-phase organic synthesis. Applictation to bioactive molecules and medicinal chemistry
• Development of methods for combinatorial library using solid-phase organic synthesis
• Application to chemical genomics and further studies using the privileged scaffold and chemical library
• Application to the drug discovery and development using drug-like chemical library and lead generation of drug target

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 13
• 3. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 16
• 4. 연구결과의 활용계획 ... 18
• 5. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 18
• 6. 참고문헌 ... 19
• 7. 연구성과 ... 20
• 8. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 23
• 9. 기타사항 ... 23
• 별첨1. 대 표 연 구 성 과 ... 24
• 별첨2. 세부 목표 관련 증빙 ... 34
• 끝페이지 ... 41