초록 ▼

○ 본 연구의 가장 중요한 목표는, 개량신약로의 개발 가치가 큰 난용성 약물(API)에 공결정(cocrystal) 접근방법을 적용함으로써, 약물의 용해/용출 특성을 크게 향상시키는 동시에, 특허 등 IP를 확보하여 향후 혁신적 개량신약의 개발로 추진하는 기반을 마련하는 것이다.
○ 이를 위해서는 개발가치가 큰 약물을 발굴하고, 이에 대한 다양한 스크리닝을 통한 새로운 공결정 합성 가능성을 타진하는 것이 가장 중요한 연구 주제일 것이다.
○ 최근 Hansen 용해도 parameter로 예측되었듯이, 약물과 coformer의

○ 본 연구의 가장 중요한 목표는, 개량신약로의 개발 가치가 큰 난용성 약물(API)에 공결정(cocrystal) 접근방법을 적용함으로써, 약물의 용해/용출 특성을 크게 향상시키는 동시에, 특허 등 IP를 확보하여 향후 혁신적 개량신약의 개발로 추진하는 기반을 마련하는 것이다.
○ 이를 위해서는 개발가치가 큰 약물을 발굴하고, 이에 대한 다양한 스크리닝을 통한 새로운 공결정 합성 가능성을 타진하는 것이 가장 중요한 연구 주제일 것이다.
○ 최근 Hansen 용해도 parameter로 예측되었듯이, 약물과 coformer의 혼화성(miscibility)을 공결정 형성이나 스크리닝에 활용할 수 있을 것이다.
○ 일반적으로 두 성분이 잘 섞이면, 공결정 형성 가능성이 높다고 예측되는데, 다양한 조건에서의 예비 연구나 스크리닝을 통해서 후보물질을 압축한 뒤, 구체적인 공결정 스크리닝 연구를 수행하였다.
○ 결정화 혹은 비결정화를 통해서 난용성 약물의 가용화 방법을 개발하고자 다양한 단계에서 생성되는 약물 결정의 구조 및 순도를 정밀 분석하였다.
○ 본 과제에서는 가장 핵심 아이디어는 기개발한 반용매법에 비혼성-치환을 적용하여 기존의 공정 특성을 향상시켜 더욱 우수한 제조기술을 확립하는 것이다.
○ 아래의 그림에서 보여지듯이, 약물과 coformer는 methyl acetate와 같은 적절한 용매에 용해된 후, 여기에 반용매인 정제수를 가하고 homogenizer를 통해서 균질화 혼합이 된다.
○ 이렇게 미세입자의 emulsion이 되면, 용매-반용매의 계면에서 과포화 조건이 부과되어 공결정이 형성되는데, 이 공정은 적절한 압력을 통해서 용매의 증발을 유도함으로써, 공결정의 수득율을 기존의 혼성 용매 경우보다 상당히 증가시킬 수 있었다.
○ 본 연구를 통해서 반용매인 정제수와 섞이지 않는 다양한 휘발성의 유기용매를 탐색하였고, 그 결과를 토대로 논문을 게재하였다.
○ 본 연구의 2.5년간 성실한 연구를 통해서, 다양한 난용성 약물에 대한 공결정 합성을 시도하였고, 제조된 물질에 대한 다각적인 측정과 분석을 통해서 결합 혹은 결정구조를 측정·확인하였다.
○ 본 연구에서의 대상물질은 febuxostat, indomethacin, aripiprazole, cabamazepine, Rg3 등 이었다.

(출처 : I. 연구결과 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
• 1. 연구과제의 개요 ... 5
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8