초록 ▼

최종 목표: 본 연구는 신경세포에서 다양한 스트레스 과립의 가역적 형성 및 기능을 조사하고, 자가 소화 작용에 의한 이들의 새로운 조절 기전 연구를 이해함으로써, 스트레스 응집체의 축척과 연관된 퇴행성 뇌질환의 발병 기전에 스트레스 응집체와 자가 소화 작용이 미치는 영향을 분석하여 질병의 병리적 메카니즘을 이해하고, 치료 물질 발굴을 위한 기초 연구를 수행하였음.

본 연구의 핵심 결과로서,
핵심 연구결과 1) 신경세포 및 퇴행성 뇌질환 특이적인 만능줄기세포주 유래 신경세포에서 스트레스응집체 축척이 퇴행성 뇌질환의

최종 목표: 본 연구는 신경세포에서 다양한 스트레스 과립의 가역적 형성 및 기능을 조사하고, 자가 소화 작용에 의한 이들의 새로운 조절 기전 연구를 이해함으로써, 스트레스 응집체의 축척과 연관된 퇴행성 뇌질환의 발병 기전에 스트레스 응집체와 자가 소화 작용이 미치는 영향을 분석하여 질병의 병리적 메카니즘을 이해하고, 치료 물질 발굴을 위한 기초 연구를 수행하였음.

본 연구의 핵심 결과로서,
핵심 연구결과 1) 신경세포 및 퇴행성 뇌질환 특이적인 만능줄기세포주 유래 신경세포에서 스트레스응집체 축척이 퇴행성 뇌질환의 핵심기전이 되며, 자가소화작용을 조절하여 비정상적으로 축척된 스트레스 응집체를 분해하고 세포사멸을 감소시킴을 확인함 따라서, 본 연구를 통해 자가소화작용조절이 스트레스응집체와 연관된 퇴행성 뇌질환 치료의 타겟으로 제시됨.

핵심 연구결과 2) 비정상적인 스트레스 응집체에 결합하는 단백질 인 PRMT1 (protein arginine methlytransferase)을 동정하고, 이들이 스트레스 응집체 축척 및 세포사멸을 조절할 수 있음을 밝힘. 따라서, 본 연구를 통해 비정상적인 스트레스응집체를 조절하는 단백질로 PRMT1을 동정하고, FUS연관 전측두엽성치매/루게릭병 연관 스트레스 응집체축척되는 퇴행성 뇌질환치료의 타겟으로 PRMT1을 제시함.

예상치 못한 핵심 연구결과 3) 자가소화작용 연구에 필수적인 내재적 자가포식체 센서개발
자가소화작용을 관찰하기 위해서는 자가포식체를 관찰하는 것이 핵심임. 기존의 자가포식체 마커는 자가포식체에 위치하는 LC3라는 microtubule결합단백질을 과발현하여 자가포식체를 확인하는 것임. 그러나 신경돌기 구조가 많은 신경세포에 이들의 발현은 비정상적인 신경돌기를 야기하고, 과발현된 LC3가 자가소화작용과는 상관없이 스트레스 응집체에 비정상적으로 결합하여 위치함. 따라서, 내재적 자가포식체를 인식하는 센서가 필요하여 내재적 LC3와 결합 아미노산과 막결합 소수성 아미노산을 활용하여 내재적 자가포식체 센서를 개발함. 따라서, 본 연구를 통해 개발한 내재적 자가포식체 센서는 비정상적인 단백질 응집체의 축척을 보이는 다양한 퇴행성 뇌질환에서 자가소화 작용의 연관성을 규명하는데 효과적으로 활용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 9
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 10
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 10
• Ⅲ. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 20