초록 ▼

본 연구팀은 yeast two-hybrid screening (Y2HS) 시스템을 이용하여 스트레스 그래뉼(stress granule: SG) 구성인자들과 단백질 합성 인자들간의 단백질 상호결합 동정분석 기술을 개발하였다. 이를 바탕으로 스트레스 그래뉼 구성인자를 동정하고 그 기능을 분석 할 수 있는 기술을 확보하였다. 그리고 항염증 반응과 밀접한 연관이 있는 스트레스 그래뉼의 구성인자를 동정함으로써 항염제 개발을 위한 표적을 발굴하고자 하였다.
그 성과로 기존에 알려져 있지 않던 번역과 염증반응간의 interplay의 일부를

본 연구팀은 yeast two-hybrid screening (Y2HS) 시스템을 이용하여 스트레스 그래뉼(stress granule: SG) 구성인자들과 단백질 합성 인자들간의 단백질 상호결합 동정분석 기술을 개발하였다. 이를 바탕으로 스트레스 그래뉼 구성인자를 동정하고 그 기능을 분석 할 수 있는 기술을 확보하였다. 그리고 항염증 반응과 밀접한 연관이 있는 스트레스 그래뉼의 구성인자를 동정함으로써 항염제 개발을 위한 표적을 발굴하고자 하였다.
그 성과로 기존에 알려져 있지 않던 번역과 염증반응간의 interplay의 일부를 밝힐 수 있었다. 그리고 새로운 메커니즘에 근거한 항염제 또는 항암제의 개발을 위한 표적 후보단백질들을 찾아낼 수 있었다. 본 연구 분야가 새로운 것이어서 좋은 논문들을 여러 편(7편) 발표할 수 있었으며 특허 출원을 통한 지적 재산권의 확보가 가능할 것으로 생각된다 (3개의 미국 특허 출원).
스트레스 그래뉼에 존재하는 단백질의 네트워크 분석이 결과적으로 항염제/항암제의 표적 발굴로 이어질 수 있다는 매우 독창적인 연구 결과이다. 본 연구를 통하여 세포내 신호전달 과정과 번역개시과정, 염증반응과 신진대사반응간의 새로운 연결점이 찾아졌고, 이 분야에 대한 과학적 탐구를 위한 기초를 마련하였으며, 새로운 mode of action을 가진 신약개발을 위한 토대가 마련되었다.

Abstract ▼

Inflammatory responses and repression of translational initiation occur when cells are stressed by heat, UV, oxidation, and viral infections. Interplays between the inflammatory responses and the translational regulation have been poorly understood until we showed that translational initiation facto

Inflammatory responses and repression of translational initiation occur when cells are stressed by heat, UV, oxidation, and viral infections. Interplays between the inflammatory responses and the translational regulation have been poorly understood until we showed that translational initiation factors and a inflammatory signaling molecules (TRAF2) were sequestered together in a subcellular structure named stress granule at stress conditions. This indicates that stress granules are not only involved in translational repression but also closely related with inflammatory signaling.
We have been analyzing proteins in the stress granules by using a yeast two-hybrid system that was improved by us for rapid two-hybrid analysis. The systemic analyses of proteins, which are involved in both translational initiation and inflammatory responses, will provide us new insights on translational regulation and inflammatory responses.

목차 Contents

• 제출문 ...1
• 보고서 초록 ...2
• 요약문 ...3
• SUMMARY ...6
• CONTENTS ...8
• 제1장 연구개발과제의 개요 ...9
• 제1절 연구개발의 목적 및 필요성 ...9
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ...13
• 제1절 외국의 경우 ...13
• 제2절 국내의 경우 ...14
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ...16
• 제1절 총괄 ...16
• 제2절 연구개발성과의 질적 우수성 ...16
• 제3절 대표적 연구개발성과 ...17
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ...21
• 제1절 2단계 연구목표대비 주요성과 ...21
• 제2절 2단계 세부연구목표대비 주요성과 ...22
• 제3절 최종목표대비 2단계 주요성과의 기여도 ...23
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ...24
• 제1절 연구개발성과의 유용성과 활용성 ...24
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ...28
• 제7장 참고문헌 ...29