초록 ▼

연구의 목적 및 내용
● 천연물로부터 약물-표적 단백질 조절활성을 갖는 원천물질을 발굴하고 효능평가를 통해 글로벌 혁신 신약 개발에 필요한 유효·선도물질을 발굴함
√ 천연물(해양 및 외래생물) 자원 확보 (8종)
√ 천연물 유래 유효물질 분리 및 화학구조 규명 (56종)
√ 약리활성 및 기전연구: 항암, 혈관염증반응조절, 당 흡수촉진, 지방산생합성 저해
√ 글로벌 혁신 신약개발에 필요한 유효·선도물질 도출 (12종)

연구결과
● 천연물(해양 및 유해생물)자원 확보: 8종
√ 해양생물

연구의 목적 및 내용
● 천연물로부터 약물-표적 단백질 조절활성을 갖는 원천물질을 발굴하고 효능평가를 통해 글로벌 혁신 신약 개발에 필요한 유효·선도물질을 발굴함
√ 천연물(해양 및 외래생물) 자원 확보 (8종)
√ 천연물 유래 유효물질 분리 및 화학구조 규명 (56종)
√ 약리활성 및 기전연구: 항암, 혈관염증반응조절, 당 흡수촉진, 지방산생합성 저해
√ 글로벌 혁신 신약개발에 필요한 유효·선도물질 도출 (12종)

연구결과
● 천연물(해양 및 유해생물)자원 확보: 8종
√ 해양생물 4종: 해면동물(Verongula rigida, Smenospongia cerebriformis, Smenospongia aurea), 함초(Salicornia herbaceae)
√ 외래·독성식물 4종: Astilbe rivularis, Rubia philippinensis, Veratrum nigrum, Rhododendron brachycarpum

● 천연물 유래 유효물질 분리 및 화학구조 규명: 56종
√ 해면동물 3종: 신규 4,9-friedodrimane sesquiterpenoids 8종, brominated tyrosine 유도체 6종
√ 함초: 신규 flavanone 2종, 신규 chromone 1종을 포함한 6종 분리
√ 외래식물: 신규화합물 10종을 포함한 15종의 triterpenoids 분리
√ 독성식물 여로: 신규화합물 5종을 포함한 16종의 steroidal alkaloids 분리
√ Rhododendron brachycarpum: 신규화합물 1종을 포함한 5종의 diterpenoids 분리

● 약리활성 및 기전연구
√ 항암활성 및 기전연구: 해면동물 유래 신규 4,9-friedodrimane sesquiterpenoids 8종, brominated tyrosine 유도체 6종에 대한 대장암세포(SW480, HCT116) 증식저해작용 평가 및 Wnt/β-catenin 신호전달 기전연구 완료
√ 혈관염증 조절, 항패혈증작용 및 기전연구: 함초 유래 신규 flavanone 2종, 신규 chromone 1종을 포함한 6종의 화합물에 대한 HMGB1/LPS-매개 염증성 혈관손상 저해활성, pro-inflammatory cytokines 조절작용 평가(in vitro), CLP-처리 패혈증 동물모델을 이용한 항패혈증작용 평가(in vivo) 완료
√ 당 흡수촉진작용 및 기전연구: Astilbe rivularis 유래 triterpenoids 6종 및 여로 유래 steroidal alkaloids에 대한 PTP1B 저해작용, glucose uptake 촉진 및 insulin 신호전달 관련 기전연구 완료

● 유효·선도물질: 12종
√ 4,9-friedodrimane sesquiterpenoids 5종: 신규성, 암세포증식(대장암세포 SW480, HCT116) 저해작용, 항암기전(Wnt/β-catenin 신호전달 저해) 입증 유효·선도물질
√ 함초 유래 신규 flavanone 2종, 신규 chromone 1종: 신규성, 염증성 혈관손상 저해 및 항패혈증작용(in vitro & in vivo), HMGB1-매개 염증성 사이토카인 조절 기전 입증유효·선도물질
√ Astilbe rivularis 유래 triterpenoids 2종: PTP1B 저해작용, glucose uptake 촉진작용, insulin 신호전달 기전 입증 유효·선도물질
√ Arborinane triterpenoids 2종: 혈관평활근세포 증식 및 이동 저해활성

연구결과의 활용계획
● 해양천연물 및 유해생물 이용에 대한 원천기술 확보

● 해양 및 유해(외래)생물 유래 유효·선도물질은 글로벌 혁신 신약개발에 필요한 신규 pipeline 제공

● 유효·선도물질 확보에 따른 신약개발기술 혁신 및 고부가가치 창출

● 신약개발 원천기술 확보를 통한 첨단융합산업 분야 성장 견인

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
● Discovering the active compounds with drug-target protein modulating activity from natural products and identifying hits and leads needed for global innovative new drug development through efficacy evaluation
√ Securing natural resources (marine and alien organisms) (8 speci

Purpose&contents
● Discovering the active compounds with drug-target protein modulating activity from natural products and identifying hits and leads needed for global innovative new drug development through efficacy evaluation
√ Securing natural resources (marine and alien organisms) (8 species)
√ Isolation of bioactive compounds derived from natural products and determination of chemical structures (56 species)
√ Study on pharmacological activities and mechanisms: Anti-cancer, vascular inflammatory responses, stimulation of glucose uptake, inhibition of fatty acid biosynthesis
√ Identification of hits and leads required for global innovative new drug development (12 compounds)

Result
● Securing natural substance (marine and harmful organisms) resources: 8 species
√ Four marine organisms: Sponges (Verongula rigida, Smenospongia cerebriformis, Smenospongia aurea), Salicornia herbaceae
√ Four foreign and toxic plants: Astilbe rivularis, Rubia philippinensis, Veratrum nigrum, Rhododendron brachycarpum

● Isolation of bioactive compounds derived from natural products and determination of chemical structures: 56 species
√ Sponges: eight new 4,9-friedodrimane sesquiterpenoids, 6 brominated tyrosine derivatives
√ S. herbaceae: 6 compounds including 2 new flavanones, 1 new chromone
√ Foreign plants: 15 triterpenoids including 10 new compounds
√ V. nigrum: 16 steroidal alkaloids including 5 new ones
√ Rhododendron brachycarpum: 5 diterpenoids including 1 new compound

● Study on pharmacological activity and mechanism
√ Anticancer activity and mechanism: antiproliferation activity of colorectal cancer cells (SW480, HCT116) for 8 new 4,9-friedodrimane sesquiterpenoids derived from sponges, 6 species of brominated tyrosine derivatives and completion of the research on Wnt / β-catenin signaling mechanism
√ Vascular inflammatory responses, anti-septic effect and mechanism: Completion of the evaluation of HMGB1-/LPS-mediated inflammatory vascular injury inhibitory activity, pro-inflammatory cytokines moderating effect for 6 compounds including 2 new flavanones and 1 new chromone (in vitro), evaluation of anti-septic effect using CLP-treated sepsis animal model (in vivo)
√ Glucose uptake promotion effect and mechanism: Completion of the mechanism research related to PTP1B Inhibitory activity for 6 triterpenoids derived from A. rivularis and steroidal alkaloids derived from V. nigrum, glucose uptake promotion and insulin signaling

● Hit·lead compounds: 12 compounds
√ Five 4,9-friedodrimane sesquiterpenoids: anticancer hits·leads with novelty, antiproliferative activity against colorectal cancer cells (SW480, HCT116) via regulation of Wnt/β-catenin signaling
√ Two new flavanones, 1 new chromone: hits·leads modulating inflammatory vascular responses (in vitro & in vivo) via regulation of HMGB1-mediated inflammatory cytokines
√ Two triterpenoids derived from A. rivularis: hits·leads capable of stimulating glucose uptake via inhibition of PTP1B and insulin signaling pathway
√ Two arborinane triterpenoids: hits capable of inhibiting vascular smooth muscle cell proliferation and migration

Expected Contribution
● Securing original technologies for the utilization of marine natural products and harmful (alien) organisms

● Hit·lead compounds derived from marine and harmful (alien) organisms provide new pipelines required for global innovative new drug development

● Innovating new drug development technology and creating high added value by securing hit and lead compounds

● Leading growth in the advanced convergence industry by securing the original technology for new drug development

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 10
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 15
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 61
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 63
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 64
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 67
• 8. 참고문헌 ... 68
• 9. 연구성과 ... 70
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 73
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 73
• 12. 기타사항 ... 74
• 별첨1 대 표 연 구 실 적 ... 75
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 90
• 끝페이지 ... 98