초록 ▼

1. 연구 배경
• 전립선암은 미국 남성의 암발생률이 1위이고, 국내에서도 남성암의 5위를 차지하고 있음. 수명증가와 식생활의 서구화로 인하여 국내의 전립선암 연평균 발생률 증가율이 10%이상으로 급증하고 있음.
• 전립선암 임상 진단은 혈액의 전립선특이항원 (PSA)의 수치를 이용하지만 전립선암 특이성이 낮고 사망률 감소에 기여도가 낮아 전립선암 진단의 바이오마커로서는 한계성을 보여주고 있음. 전립선암 특이성과 선택성이 높은 바이오마커의 도출과 이를 활용한 진단/치료법의 연구의 필요성이 절실히 요구되고 있음.

1. 연구 배경
• 전립선암은 미국 남성의 암발생률이 1위이고, 국내에서도 남성암의 5위를 차지하고 있음. 수명증가와 식생활의 서구화로 인하여 국내의 전립선암 연평균 발생률 증가율이 10%이상으로 급증하고 있음.
• 전립선암 임상 진단은 혈액의 전립선특이항원 (PSA)의 수치를 이용하지만 전립선암 특이성이 낮고 사망률 감소에 기여도가 낮아 전립선암 진단의 바이오마커로서는 한계성을 보여주고 있음. 전립선암 특이성과 선택성이 높은 바이오마커의 도출과 이를 활용한 진단/치료법의 연구의 필요성이 절실히 요구되고 있음.

2. 연구 목표
• 전립선암 과발현되는 Type II 막단백질인 PSMA와 hepsin에 동시에 결합하는 이중타겟 리간드 발굴하고 후보 리간드를 광학염료로 표지화하여 생체 내 유효성 평가를 수행하여 전이성 전립선암 조기 진단용 신규 리간드를 도출하고자 함.

3. 연구 내용
• Hepsin결합 리간드의 합성법 확립 및 구조 최적화
- Hepsin결합 리간드에 indole환의 5번 위치에 amidine 기능기를 도입함
- Hepsin결합 신규 기능기로 amindine, guanidine 및 hetero환을 탐색하고 적용함.
- Hepsin리간드와 PSMA리간드 연결 linker로서 suberic acid와 lysine을 도입함

• PSMA-Hepsin 이중 타겟 리간드의 구조 최적화 및 광학염료 표지화
- Linker 도입 PSMA-Hepsin 이중 타겟 리간드 유도체를 설계하고 합성함
- 구조-활성 상관 관계 연구를 통한 최적의 PSMA-Hepsin 리간드를 합성, 분리 정제함
- PSMA-Hepsin 이중타겟 리간드에 Cy5, Cy7 및 SulfoCy7을 lysine의 측쇄기에 도입한 이중타겟 리간드를 합성함.

• PSMA-hepsin 이중타겟 표지화 리간드의 in vitro 및 in vivo 유효성 평가
- 이중 타겟 리간드의 in vitro cell uptake와 in vivo optical imaging을 이용한 유효성 평가를 수행함
- SulfoCy7으로 치환된 이중타겟 리간드는 PSMA와 hepsin을 과발현한 암으로의 선택적인 타겟팅이 나타남.
- 암줄기세포 과발현 aldehyde dehydrogenase에 기질인 AldeRed-588 합성법 구축 및 in vitro 활성평가결과 기존의 상용화된 Aldefluor와 동등한 효과를 보임.

4. 기대효과
• 전이성 전립선암에 과발현되는 바이오마커 2종을 타겟하는 기초 결과를 제공하여, 전이성 전립선암에 대한 전이 부위의 조기 파악 및 타겟 선택성을 극대화할 수 있는 원천 기술을 제공함.
• 난치성 질환의 다양한 바이오마커를 동시에 타겟팅할 수 있는 분야에 응용이 가능함.

( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )