초록 ▼

Akt pathway의 downstream 또는 upstream을 타겟으로 하는 임상 약물 또는 개발중인 약물의 combination을 통해 Akt pathway내의 변화되는 signals 또는 단백질의 변화 측정 결과
1. Akt pathway의 주요 inhibitors인 MK-2206, LY294002, Perifosine, Wortmanin을 co-treatment할 시에, AZD5363에 의해서 증가된 pAkt가 감소하는 정도를 관찰했음. MK-2206과 LY294002가 AZD5363에 의해 증가된 pAkt를 효율적으

Akt pathway의 downstream 또는 upstream을 타겟으로 하는 임상 약물 또는 개발중인 약물의 combination을 통해 Akt pathway내의 변화되는 signals 또는 단백질의 변화 측정 결과
1. Akt pathway의 주요 inhibitors인 MK-2206, LY294002, Perifosine, Wortmanin을 co-treatment할 시에, AZD5363에 의해서 증가된 pAkt가 감소하는 정도를 관찰했음. MK-2206과 LY294002가 AZD5363에 의해 증가된 pAkt를 효율적으로 감소 시키는 것을 볼수 있었음. 특히, LY294002가 pAkt를 줄이는데 더 효율적인 것을 볼 수 있었음. 특히, AZD5363의 효율을 증가시키는 Akt pathway inhibitors의 탐색결과로 AZD5363에서 증가된 pAkt를 줄일 수 있는 MK-2206를 찾았음.
2. Akt 항암제 (MK2206, perifosine, AZD5363), downstream (rapamycin, everolimus, temsirolimus), experimental inhbitors (LY294002, wortmanine)을 가지고, 두가지 drugs의 combination에서 효과를 측정했음. 결과는 효과가 없었음.
3. Cancer stem cell inhibitor로도 알려진 salinomycin이, AZD5363의 apoptotic 효율을 증가시킨다는 것을 찾았음. 즉, AZD5363이 salinomycin과의 병행용법이 가능함을 측정했음. Salinomycin이 AZD5363과 동시처리시 apoptosis가 더욱더 증가됨을 세가지 techniques를 통해 증명했음
4. 유방암세포주인 Hs578T와 oral tissue에서 유래된 암세포인 KB와 항암제내성세포주인 KBV20C에서의 비교 연구를 했음. 일반적으로 각 세포주마다 활성화된 Akt pathway 단백질이 다르기 때문에 Akt targeting inhibitors의 특성이 다르게 나타나고 있음.

“탐색된 조건외에 더 많은 새로운 물질의 탐색과 기작 규명”에 대한 결과
1. Chloroquine이 암세포의 Akt signaling pathways에 대한 제어가 가능하다는 보고를 토대로 연구를 진행했음. 결과적으로, chloroquine이 다양한 종류의 anti-mitotic drugs과 co-treatment시에 drug-resistant 세포주인 KBV20C를 sensitization 시키는 결과를 볼 수 있었음.
2. COX2 inhibitors (NS-398, celecoxib)가 anti-mitotic drugs (vinblastine, paclitaxcel)과 co-treatment시에 drug-resistant 세포주인 KBV20C를 sensitization 시키는 결과를 볼 수 있었음.
3. 항정신제 약인 fluphenazine이 anti-mitotic drug인 halaven과 co-treatment시에 drug-resistant 세포주인 KBV20C를 sensitization 시키는 결과를 볼 수 있었음.
4. 임상적용이 되고 있는 다양한 Akt upstream 항암제(GSK960963, BKM120, XL147, XL765, GDC-0941, INK1117, GSK2636771)와 downstream (AZD8055, INK128, OSI-027, Ridaforolimus) 항암제를 구입하여, 두가지 drugs의 combination에서의 효과에 대한 preliminary test를 했음.

연구과제를 단독 acknowledgement한 5개의 논문 Anticancer Research 2015,35:4741-4748; International Journal of Cancer Immunology & Immunotherapy 2016,2:106; Anticancer Research, 2016,36:5849-5858;Anticancer Research, 2016,36:5859-5866)이 이미 published 되었음.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
• Ⅲ. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 7