보고서 정보
주관연구기관 |
서울여자대학교 Seoul Womans University |
연구책임자 |
양수진
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2017-05 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
등록번호 |
TRKO201800004981 |
과제고유번호 |
1345248122 |
사업명 |
이공학개인기초연구지원 |
DB 구축일자 |
2018-05-05
|
DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800004981 |
초록
▼
○ 본 연구의 목표는 시르투인과 노화 항상성과의 연관성을 규명하고 시르투인 기반 노화 항상성 조절 기술을 개발하는 것임. 노화 항상성의 주요 중심조절인자로 시르투인을 설정하고 이와 노화 항상성과의 연관성을 규명하고, 노화 항상성 조절 물질을 발굴하고자 함. 실험모델로는 다른 주령(10, 20, 30, 40, 50주령)의 C57BL/6J 쥐와 KK/HlJ 쥐를 대상으로 노화에 따른 시르투인 연계 노화 항상성 인자의 변화를 탐색하고, in vitro 세포실험모델과 in vivo 노화 항상성 동물모델(systemic 또는 tissue-s
○ 본 연구의 목표는 시르투인과 노화 항상성과의 연관성을 규명하고 시르투인 기반 노화 항상성 조절 기술을 개발하는 것임. 노화 항상성의 주요 중심조절인자로 시르투인을 설정하고 이와 노화 항상성과의 연관성을 규명하고, 노화 항상성 조절 물질을 발굴하고자 함. 실험모델로는 다른 주령(10, 20, 30, 40, 50주령)의 C57BL/6J 쥐와 KK/HlJ 쥐를 대상으로 노화에 따른 시르투인 연계 노화 항상성 인자의 변화를 탐색하고, in vitro 세포실험모델과 in vivo 노화 항상성 동물모델(systemic 또는 tissue-specific knock-out, knock-down, knock-in 마우스)을 활용하여 노화 항상성 조절 물질의 효과를 검증하고 작용기전 검증 연구를 수행하고자 함.
○ 1차년도 연구 결과
- 세부 연구 목표: 1) 시르투인 연계 노화 항상성 진단 영양생체지표 후보 인자 발굴,2) 노화 유형별 노화 항상성 변화
- 주요 연구 결과: 시르투인 연계 노화 항상성 진단 영양생체지표 후보로 Sirt1, Sirt3, Sirt6을 제안함.
일반 노화와 대사증후군 노화의 시르투인 연계 노화 항상성 인자의 변화양상에 있어 차이가 있음을 규명함.
- 주요 연구 성과: 국제학술대회 초청강연 1건, 학술대회 발표 4건(국제 2건, 국내 2건)
○ 2차년도 연구 결과
- 세부 연구 목표: 1) 시르투인 연계 노화 항상성 진단 영양생체지표 발굴, 2) 대사체학(metabolomics) 및 단백질체학(proteomics) 기반 노화 항상성 변화 지표 발굴 시스템 구축
- 주요 연구 결과: 1) 10개의 노화 항상성 진단 영양생체지표 후보 중 PGC-1α, FOXO1, SREBP1,PPARα, CPT1의 다섯 인자는 시르투인에 의존적임. Sirt1 유전자발현억제는 PGC-1α, FOXO1,SREBP1, PPARα의 인자의 수준과 작용을, Sirt3 유전자발현억제는 CPT1의 인자의 수준과 작용을,Sirt6 유전자발현억제는 PGC-1α, FOXO1의 인자의 수준과 작용을 조절하는 것으로 밝혀짐. 따라서,각각의 인자들이 다른 종류의 시르투인에 의존적이라는 결론을 도출할 수 있음. 시르투인 연계 노화항상성 인자들의 작용제로서 레스베라트롤을 처리하여 이에 의한 조절효과를 검증함. 노화 항상성 조절의 추가 후보 인자로서의 아디포넥틴과 fetuin-A의 가능성과 co-culture cell system에서 이 두 인자와 두 세포간의 cross-talk의 작용과 레스베라트롤이 이 cross-talk의 조절에 관여함을 규명함. 2)노화에 따른 대사체 프로파일의 변화를 규명함. 특히, 주령에 따른 3-hydroxybutyrate와 acetoacetate의 혈청 내 감소가 분명함. 시르투인과 시르투인 하부 조절인자의 in vivo 유전자 발현 억제에 따른 대사체 프로파일의 변화를 규명함. 생애주기별 시르투인과 노화 항상성 인자 변화를 규명함.
- 주요 연구 성과: SCI 논문 2편, 국제학술대회 초청강연 3건,학술대회발표 11건(국제 3건, 국내 8건), 인력양성 2건
○ 3차년도 연구 결과
- 세부 연구 목표: 1) 노화 항상성 조절 물질 발굴, 2) 노화 항상성 조절 물질의 효과와 작용기전을 in vivo 노화 항상성 동물모델을 대상으로 검증
- 주요 연구 결과: 노화 항상성 조절 후보 물질 중 니코틴아미드, 니코틴아미드 리보사이드, 레스베라트롤, 피세아테놀, 비타민 E, 올리고당의 조절 효과와 작용기전을 in vitro/in vivo 모델에서 검증함. 특히 후보 물질들의 Sirt3 조절을 통한 미토콘드리아 지표의 변화를 규명함. 레스베라트롤과 피세아테놀의 TLR4-NF-κB 조절 효과를 in vitro/in vivo 모델에서 검증하였고, 니코틴아미드에 의한 알츠하이머 치매 관련 인자인 APP와 PS1의 뇌 조직 수준 변화를 규명함.
- 주요 연구 성과: SCI 논문 1편, SCI 논문 투고 1편, SCOPUS 논문 1편,학진등재후보 학술지 논문 2편, 국제학술대회 초청강연 1건,학술대회발표 10건(국제 6건, 국내 4건), 우수포스터발표상 1건
○ 본 연구를 통해 시르투인 연계 노화 항상성 진단 영양생체지표와 주요 조절물질을 발굴하였고, 노화,시르투인과 시르투인 하부 조절인자의 in vivo 유전자 발현 억제에 따른 대사체 프로파일의 변화와 인체시료의 생애주기별 시르투인/노화 항상성 인자의 변화를 규명하였음.
( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p )
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 목차 ... 2
- Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
- Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
- 1. 연구과제의 개요 ... 4
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
- 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 6
- Ⅲ. 연구성과 ... 7
- 끝페이지 ... 12
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.