초록 ▼

□ 연구 목표
▻ 연구 배경
• Cabin1은 2,220개의 아미노산으로 구성된 거대 단백질로, null-mice는 embryonic lethal 하지만, 그 이유는 아직 분자수준에서 밝혀지지 않음.
• Cabin1은 암 억제 유전자인 p53의 활성을 크로마틴 상에서 조절하여, p53이 DNA-damage에 빠르게 반응할 수 있도록 도와준다는 기존 연구 결과 등 암에서의 역할이 기대되나 심도 있는 연구가 진행되지 않았음

▻ 연구 목표
• Cabin1을 특정 암의 예후 예측 인자 혹은 항암 신약

□ 연구 목표
▻ 연구 배경
• Cabin1은 2,220개의 아미노산으로 구성된 거대 단백질로, null-mice는 embryonic lethal 하지만, 그 이유는 아직 분자수준에서 밝혀지지 않음.
• Cabin1은 암 억제 유전자인 p53의 활성을 크로마틴 상에서 조절하여, p53이 DNA-damage에 빠르게 반응할 수 있도록 도와준다는 기존 연구 결과 등 암에서의 역할이 기대되나 심도 있는 연구가 진행되지 않았음

▻ 연구 목표
• Cabin1을 특정 암의 예후 예측 인자 혹은 항암 신약 표적으로 사용할 수 있는 지 가능성 연구
• Cabin1이 암세포에서 어떤 생리학적 역할을 담당하며, 그 분자적 기전은 무엇인지 연구

□ 연구 결과
▻ 폐암에서 Cabin1과 환자예후와의 상관관계 규명
• Public database를 이용하여 폐암에서 Cabin1 mRNA 발현정도와 환자예후 사이에 밀접한 상관관계 확인
• 556여명의 폐암 환자의 암 조직에서 Cabin1 단백질 면역 염색 후 환자 예후와 상관관계를 살펴 본 결과 뚜렷한 상관관계 확인. 특히 비소세포폐암 중 선암에서 상관관계가 가장 뚜렷함.

▻ Cabin1 단백질 발현수준이 폐 선암 환자의 예후와 밀접한 상관관계가 있는 이유 규명 연구
• 폐 선암 세포주들을 이용한 실험에서 Cabin1이 암세포의 전이를 조절함을 확인 (Cabin1 발현을 CRISPR/Cas9와 shRNA를 이용하여 낮추거나, 과발현 시킨 후 wound-healing migration assay, chamber invastin assay 등)

▻ Cabin1이 암세포 전이를 조절하는 기전에 대한 연구
• Cabin1의 발현을 낮춘 세포와 대조군에서 mRNA 변화를 RNA-seq을 통해 확인하고, 변화하는 유전자들이 주로 extracellular metrix, cell adhesion 등에 관여하는 유전자들임을 확인.

▻ Cabin1-미토콘드리아-암 전이 네트워크에 대한 연구
• PGC-1a의 프로모터 활성은 MEF2와 Calcineurin을 통해 조절 됨 (reporter assay)
• Cabin1은 MEF2, Calcineurin 조절을 통해 PGC-1a의 발현 조절 (reporter assay, chromatin immunoprecipitation assay, translocation assay 등), PGC-1a에 의한 미토콘드리아 조절은 기존에 잘 알려져 있음.
• 항암제 내성 세포에서는 미토콘드리아 막전위가 증가해 있음 (항암제 처리 후 살아남은 세포의 미토콘드리아 막전위를 JC-1 kit을 이용하여 FACS 분석 혹은 JC-1 처리 후 실시간 형광영상 촬영 후 분석).
• 미토콘드리아 막전위가 높은 세포가 전이를 잘 일으킴 (FACS를 이용하여 세포를 분리한 후 chamber migration and invasion assay)
• 암세포 전이 시에 필요한 많은 ATP를 미토콘드리아를 통해 공급하는 것으로 해석 됨.

□ 연구 의의
▻ 폐암에서 Cabin1을 환자 예후 예측 마커로 사용하여, 환자 치료에 도움을 줄 수 있는 가능성 제시
▻ Cabin1이 암 전이를 조절하는 기전을 밝혀, 향후 암 전이를 막는 항암제 개발에 도움을 줄 수 있음

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8