초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
MET, AXL 신호 및 그 상호 작용이 전이와 관련된 폐암세포의 특성에 미치는 영향을 분석하고 수술 후 예후와의 관련성 등을 평가하여 폐암의 치료 성적을 향상시킬 수 있는 치료 표적으로서의 가능성을 알아보고자 함

□ 연구결과
· ALK positive 세포주에서 Hsp90 inhibitors의 내성 기전 규명
- Hsp90 표적억제제인 17-DMAG의 내성 기전에 p-glycoprotein이 관여함
- Conventional chemoagents인 pcalitaxel 내성

□ 연구의 목적 및 내용
MET, AXL 신호 및 그 상호 작용이 전이와 관련된 폐암세포의 특성에 미치는 영향을 분석하고 수술 후 예후와의 관련성 등을 평가하여 폐암의 치료 성적을 향상시킬 수 있는 치료 표적으로서의 가능성을 알아보고자 함

□ 연구결과
· ALK positive 세포주에서 Hsp90 inhibitors의 내성 기전 규명
- Hsp90 표적억제제인 17-DMAG의 내성 기전에 p-glycoprotein이 관여함
- Conventional chemoagents인 pcalitaxel 내성 기전에도 p-glycoprotein이 관여함
· Mutant-selective EGFR-TKIs (WZ4002) 내성 기전 규명
- IGF1R 활성 증가는 3세대 mutant-selective EGFR-TKIs 획득 내성에 관여함.
· EGFR-TKIs 치료 동안 systemic disease progression이 없는 isolated bone failure (IBF)의 임상적 의미 파악
· Non-squamous 비소세포 폐암환자에서 pemetrexed 처방의 long-term response을 위한 바이오 마커 발굴
· 새로운 mutant-selective EGFR-TKIs 개발
- BBB 투과 가능한 새로운 mutant-selective EGFR-TKIs 발굴
- 새로운 항암제로서 tyrosine kinase inhibitors 개발을 위한 플랫폼 구축
· AXL, MET는 lung cancer 전이에 중요한 인자임
- AXL, MET 단백질은 서로 interaction을 통해 하부 신호전달체계를 공유하고 있음
- AXL, MET 두 단백질은 각각 전이에 중요한 인자임을 확인
- 두 단백질의 상호 작용으로 AXL 단백질이 MET 보다 전이의 기여도가 큼

□ 연구결과의 활용계획
• 폐암에서 MET, AXL와 전이와의 관련성을 규명하여 암세포 전이를 예방, 치료할 수 있는 방안 마련, 폐암 치료 성적 향상
• MET, AXL을 겨냥한 새로운 치료 약제 개발에 기여
• 소세포 폐암 및 다른 암 종으로 확대 연구 진행
(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose & contents
To evaluate whether the MET, AXL signalings can be promising therapeutic targets in lung cancer by investigation of the role of MET, AXL signalings and their cross-talks on metastasis of lung cancer cells and prognosis of resected lung cancer

□ Result
• Mechanisms o

□ Purpose & contents
To evaluate whether the MET, AXL signalings can be promising therapeutic targets in lung cancer by investigation of the role of MET, AXL signalings and their cross-talks on metastasis of lung cancer cells and prognosis of resected lung cancer

□ Result
• Mechanisms of acquired resistance to Hsp90 inhibitors in cell with EML4-ALK
- Induction of p-glycoprotein in mechanism of acquired resistance to 17-DMAG
- Induction of p-glycoprotein in mechanism of acquired resistance to paclitaxel
• Mechanisms of acquired resistance to mutant-selective EGFR-TKIs (WZ4002)
- IGF1R activation in mechanism of acquired resistance to WZ4002
• Clinical Implications of Isolated Bone Failure (IBF) Without Systemic Disease Progression During
- EGFR-TKI Treatment IBF without systemic disease progression frequently occurs in patients with clinical benefits from EGFR-TKI and is associated with better survival.
• Predictive factors for a long-term response duration in non-squamous cell lung cancerpatients treated with pemetrexed
- Predictive factors, such as smoking status, the status of genetic alteration and tumor burden, should be considered when administering pemetrexed therapy for non-squamous NSCLC
• Development of new mutant-selective EGFR-TKIs
- Penentration of BBB of new mutant-selective EGFR-TKIa
- Platform for developing new therapeutic agents
• Important role of AXL and MET in lung metastasis
- Interaction of AXL and MET
- promotion of metastasis by AXL and MET
- AXL is potent than MET in lung cancer metastasis

□ Expected Contribution
• Prevention of metastasis and improvement of therapeutic efficacy by evaluation of correlationship between MET and AXL in lung metastasis
• Development of MET or AXL targeted agents
• Extension of small cell lung cancer or other cancer
(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 30
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 32
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 33
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 34
• 8. 참고문헌 ... 34
• 9. 연구성과 ... 36
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 36
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 36
• 12. 기타사항 ... 38
• 별첨1. 대 표 연 구 실 적 ... 39
• 별첨2. 세부 목표 관련 증빙 ... 54
• 끝페이지 ... 62