초록 ▼

연구의 목적 및 내용
□ mouse phenome 분석 및 신개념 유전자가위를 활용하여 human genetic variation을 모방한 point mutation model을 구축함으로서 인간의 질병에 가장 근접한 모델의 확립
□ 유형별 염증질환 관련 유전자들의 특이성 분석
□ 새로운 질환 유전자들의 상호작용을 통한 후천성 염증 model 확립
□ 질환 유전자 및 미세환경의 상호작용을 통한 발병기전의 이해
□ 새로운 질환 유전자의 통합적 상호작용을 통한 새로운 치료법 모색

연구결과
□

연구의 목적 및 내용
□ mouse phenome 분석 및 신개념 유전자가위를 활용하여 human genetic variation을 모방한 point mutation model을 구축함으로서 인간의 질병에 가장 근접한 모델의 확립
□ 유형별 염증질환 관련 유전자들의 특이성 분석
□ 새로운 질환 유전자들의 상호작용을 통한 후천성 염증 model 확립
□ 질환 유전자 및 미세환경의 상호작용을 통한 발병기전의 이해
□ 새로운 질환 유전자의 통합적 상호작용을 통한 새로운 치료법 모색

연구결과
□ 유전체분석을 통한 염증질환 관련 유전자 발굴
• GWAS분석을 통한 염증성 장질환 및 전신베체트 특이적 유전자변이 분석
• expression array 및 methylation array data를 이용한 질환 관련 유전자의 후생유전학적 조절 분석
• NGS분석을 새로운 유전자 변이 확보 및 관련유전자 후보군 선정
□ Engineered nuclease-induced mutation model 확립
• CRISPR-Cas9 system을 통한 genome editing
• Primary cell 상호작용 연구
□ ENU mouse phenome screening
• Human genotype 기반 ENU mouse screening
• IMPC/IKMC를 통한 mouse phenome database 분석
□ 질환 mouse phenotype 분석
• transfer model 확립
• phentyping
• cytokine 변화 측정 및 병리 확인
□ 질환 유전자의 기능 및 상호작용 분석
• 유전자 상호작용에 의한 mucosa integrity 분석
• miRNA profiling분석을 통한 유전자 상호작용 분석
• 유전자 상호작용에 의한 염증성 T cell의 분화조절 분석
• 유전자 상호작용에 의한 TNBS, DSS에 의한 염증반응 분석
□ cross mouse 분석을 통한 유전자 상호작용분석
• acute/chronic colitis model 확립
• cross model 확립
□ 염증성 장질환의 새로운 target 발굴
• 염증성 장질환 환자의 시료의 확보 및 환자정보 분석
• 예후 군에 따른 진단마커 가능성 타진
• 환자의 중증도에 따른 치료 타겟 검증
• 바이오마커의 임상적용 가능성 제시
• 유전자 상호작용에 의한 염증성 T cell의 분화조절 분석
• 유전자 상호작용에 의한 mucosa integrity 분석

연구결과의 활용계획
□ 정확한 발병 원인과 기전이 밝혀져 있지 않은 염증질환의 발생기전 및 병태생리를 질환관련 유전자 변이 분석 및 ENU mouse phenotype 분석을 통하여 인간 질병과 가까운 질환 model을 확립하여, 염증질환의 근본적 예방, 조기 진단의 기초를 확립하여 차세대 기술 개발의 근간을 마련할 수 있음.
□ 염증성 장질환 발병과 관련된 유전적, 미생물학적, 생화학적 연구 결과와의 유기적 상호 결합을 통해 기초학문에 초석마련.
□ 새로이 발굴된 병인 유전자에 근거한 선천 및 후천 면역체계 연구를 통해 염증질환의 진단, 치료, 예후 예측 바이오마커의 개발 및 새로운 맞춤형 치료법 제시.

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose& contents
□ Construction of human disease model using point mutation model through mouse phenome analysis and engineered nuclease of advanced concept
□ Characterization of novel disease specific genes
□ Establishment of aquired inflammation model through gene-gene interactions
□

Purpose& contents
□ Construction of human disease model using point mutation model through mouse phenome analysis and engineered nuclease of advanced concept
□ Characterization of novel disease specific genes
□ Establishment of aquired inflammation model through gene-gene interactions
□ Examination of disease mechanism throught interaction between genes and microenvironments

Result
□ Identification of genes related to inflammatory diseases through genome analysis
• Analysis of inflammatory bowel disease and systemic Behcet-specific gene mutation through GWAS analysis
• Epigenetic control of disease-related genes using expression array and methylation array data
• NGS analysis to identify new gene mutations and select candidate gene candidates
□ Establishment of engineered nuclease-induced mutation model
• Genome editing via CRISPR-Cas9 system
• Primary cell interaction study
□ ENU mouse phenome screening
• Human genotype-based ENU mouse screening
• Analysis of mouse phenome database through IMPC / IKMC
□ Disease mouse phenotype analysis
• Establish cross model
• Phentyping
• Cytokine profiling and identification of pathophysiology
□ Analysis of disease-related gene function and gene-gene interaction
• Mucosa integritiy analysis using gene-gene interaction
• Analysis of gene-gene interaction throught miRNA profiling
• TNBS, DSS response by gene-gene interaction
□ Analysis of gene-gene interaction by analysis of cross mouse
• Establish acute/chronic colitis model
• Establish cross model
□ Identification of new target against inflammatory bowel disease
• Identification of patients with inflammatory bowel disease and analysis of patient information
• Possibility of diagnostic marker depending on prognosis group
• Therapeutic target verification according to patient's severity
• Possibility of clinical application of biomarkers
• Analysis of differentiation of inflammatory T cells by gene-gene interactions
• Analysis of mucosa integrity by gene-gene interactions

Expected Contribution
□ Establishment of a disease model close to human disease through analysis of mutation of disease-related genes and ENU mouse phenotype analysis of the pathogenesis and pathogenesis of inflammatory diseases that do not reveal precise cause and mechanism of inflammation.
Establishing the basis for the development of next-generation technology.
□ Establish a foundation for basic science through organic interactions with genetic, microbiological, and biochemical studies related to the development of inflammatory bowel disease.
□ Diagnosis, treatment, prognosis prediction of inflammatory disease through the study of new born and acquired immune system based on the pathogen gene. Development of biomarker and new customized therapy.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 21
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 23
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 24
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 24
• 8. 참고문헌 ... 25
• 9. 연구성과 ... 26
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 28
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 29
• 12. 기타사항 ... 33
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 34
• 별첨2 세부 목표 관련 증빙 ... 40
• 끝페이지 ... 73