초록 ▼

연구목표: Resveratrol의 낮은 효능 및 화학적 불안정을 개선한 합성 유사체 chemical library에서 선별된 HS-1793을 대장암세포와 유방암 세포 등에 처리하여 ① p53 의존성/비의존성 apoptotic cell death 유도 및 세포주기 조절 기전 연구, ② 1차 연구 결과 HS-1793에 가장 민감한 triple negative breast cancer (TNBC) MDA-MB-231 암세포종 선택하여 in vivo tumor xenograft nude mouse 모델, ③ C57BL/6 mice를 활용하

연구목표: Resveratrol의 낮은 효능 및 화학적 불안정을 개선한 합성 유사체 chemical library에서 선별된 HS-1793을 대장암세포와 유방암 세포 등에 처리하여 ① p53 의존성/비의존성 apoptotic cell death 유도 및 세포주기 조절 기전 연구, ② 1차 연구 결과 HS-1793에 가장 민감한 triple negative breast cancer (TNBC) MDA-MB-231 암세포종 선택하여 in vivo tumor xenograft nude mouse 모델, ③ C57BL/6 mice를 활용하여 DSS-induced colitis model에 이식하고, HS-1793의 대장염증 억제 효과 등을 규명함으로써 새로운 항암활성제 및 화학적 암예방제로서의 가능성을 규명하고자 하였음.

연구내용:
○ 인체 대장암세포계에서 resveratrol 합성 유사체 HS-1793에 의한 항암 활성에서 아직 연구되지 않은
다음의 세 가지 측면에 초점을 맞추어 연구하였음.
1. 1차년도: 암세포계에서 p53 의존성/비의존성 apoptosis/세포주기조절 기전 규명 완료
① HS-1793 처리 인체 대장암과 유방암 암세포계에서 apoptotic cell death 기전 연구
2. 2차년도: 인체 대장암과 유방암세포들이 저산소 상태에서 HIF-1 pathway, HIF-1α 단백질 안정성 및 cell migration 억제 기전 규명 완료
① Hypoxia 상태에서 HIF-1α 전사인자 등의 유도 조절 기전 연구
② HIF-1α 단백질 stability 조절 기전 연구: 단백질 자체의 안정성 조절 기전 연구
3. 3차년도: C57BL/6 mice를 활용하여 DSS-induced colitis model에 이식하고, HS-1793의 항염증효과 등을 규명
① C57BL/6 생쥐에 DSS(25)를 7일간 처리하여 대장염 유발하면서 resveratrol과 HS-1793의 효능 검증
② 동물실험군(각군 8마리): 대조군, DSS 단독처리군, DSS+Resveratrol 50㎎/㎏, DSS+Resveratrol 100 ㎎/㎏, DSS+HS-1793 25㎎/㎏, DSS+HS-1793 50㎎/㎏ 등 총 6개 그룹 사용
결과:
① 1차년도 연구 결과(인체 대장암세포)를 국제학술지에 발표하였음. Resveratrol analogue, HS-1793, induced apoptotic cell death and cell cycle arrest through downregulation of AKT in human colon cancer cells. Oncology Reports. 37(1): 281-288, 2017(SCI, IF = 2.486)
② 2차년도 연구 결과(인체 유방암세포)를 국제학술지에 투고하여 현재 Revision 중임. HS-1793, a resveratrol analogue, downregulates the expression of hypoxia-induced HIF-1 and VEGF and inhibits tumor growth of human breast cancer cells in a nude mouse xenograft model. International Journal of Oncology. submitted (2016. 10. 4. 1019-6439, SCI 3.018)
③ 3차년도 연구 결과는 마무리 중이며, 국제학술지[Anti-inflammatory effects of HS-1793, a resveratrol analogue, on DSS-induced colitis model in C57BL/6 mice. International Journal of Molecular Medicine (SCI 2.348)에 투고 예정임

기대효과:
○ Resveratrol 합성 유사체를 이용한 항암활성 물질과 이들의 활성에 대한 기술을 개발하였음
○ Apoptosis, 세포주기조절 기전 연구 등으로 기초 연구 기반에 이바지하였음
○ 신진 연구 인력들의 연구력 향상을 통해 국내 기술력의 향상을 도모할 수 있었음. 본 과제를 통해 약학박사 1명, 약학석사 2명을 배출하였고, 현재 1명의 박사과정 수료생, 1명의 석사과정 학생이 연구를 진행 중임. 약학박사 1명은 부산대학교 대학원 학술상 수상후 미국 NIH 박사후연구원으로 근무 중임

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내·외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 6
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 6
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 10