초록 ▼

□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
CIRBP의 삼중음성 유방암 전이 억제 기능을 규명하고, 결합 RNA를 발굴하여 전이 치료제 개발의 기반을 제공하고자 함
■ 전체 내용
삼중음성 유방암 세포주에 CIRBP의 발현을 조절하여 전이 과정에 영향을 확인하고, 표적 RNA를 발굴하여 조절기전을 규명하며 유방암 환자에 대한 데이터베이스를 분석하여 CIRBP와 타겟 유전자의 발현양과 생존율 사이의 상관성을 검증함.

□ 연구개발성과
● 삼중음성 유방암의 전이를 억제하는 인자로서 DNAJB9을 발굴하

□ 연구개발 목표 및 내용
■ 최종 목표
CIRBP의 삼중음성 유방암 전이 억제 기능을 규명하고, 결합 RNA를 발굴하여 전이 치료제 개발의 기반을 제공하고자 함
■ 전체 내용
삼중음성 유방암 세포주에 CIRBP의 발현을 조절하여 전이 과정에 영향을 확인하고, 표적 RNA를 발굴하여 조절기전을 규명하며 유방암 환자에 대한 데이터베이스를 분석하여 CIRBP와 타겟 유전자의 발현양과 생존율 사이의 상관성을 검증함.

□ 연구개발성과
● 삼중음성 유방암의 전이를 억제하는 인자로서 DNAJB9을 발굴하고 조절기전으로써 FBXO45 E3 ubiquitin ligase의 발현을 증가시켜 EMT marker인 ZEB1의 분해를 촉진한다는 사실을 규명하여 논문으로 출간하였음.
● 이 과정에서 삼중음성 유방암 세포주에서 표적 인자들의 발현을 조절하였으며 구축된 세포주를 활용하여 in vivo imaging을 수행하여 표적인자들의 발현 조절에 따른 폐로의 전이과정을 확인하였음.
● CIRBP의 발현 정도에 따라 삼중음성 및 비삼중음성 유방암 세포의 전이 차이를 확인하였으며 대용량 public database에서도 CIRBP의 중요성이 검증되어 향후 유방암의 치료 표적으로서의 가능성을 제시하였음.
● CIRBP와 특이적으로 결합하는 DCLK1을 발굴함으로써 CIRBP가 kinase인 DCLK1을 통해 유방암의 전이에 관여 할 수 있음을 제시하였으며 kinase 활성 조절제를 발굴하여 전이 치료제로 개발하는 연구로 연계될 수 있음.
● CIRBP의 두 종류 전사체를 (Short form, Long form) 이용한 결과들이 기존에 보고된 CIRBP의 기능과 다른 결과를 보여 줌으로써 유방암 치료에 있어 alternative splicing variant들의 특이적인 표적 치료의 가능성을 제시하였음.

□ 연구개발성과 활용계획 및 기대 효과
● 논문으로 출간된 DNAJB9의 경우 전이 억제제 개발로 연계하기 위해 DNAJB9 또는 FBXO45의 활성 또는 발현을 증가시키는 것을 검증할 수 있는 reporter system을 개발할 예정임.
● CIRBP와 특이적으로 결합하는 타겟 RNA들을 선별하여 삼중음성 유방암의 전이를 억제 할 수 있는 표적 치료제 발굴에 활용 할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 요 약 문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구의 필요성 ... 4
• 1-2. 연구의 최종목표 ... 5
• 2. 연구개발과제의 수행 과정 및 수행 내용 ... 5
• 가. 연구 수행과정 및 내용 ... 5
• 3. 연구개발과제의 수행 결과 및 목표 달성 정도 ... 5
• 3-1. 연구수행 결과(정성적) ... 5
• 3-2. 연구수행 결과(정량적) ... 9
• 3-3. 연구수행 목표 달성 정도 ... 9
• 4. 연구개발성과의 관련 분야에 대한 기여 정도 ... 9
• 5. 연구개발성과의 관리 및 활용 계획 ... 9
• 가. 연구개발성과의 활용방안 ... 9
• 나. 추가 연구의 필요성 ... 10
• 6. 참고문헌 ... 10
• 끝페이지 ... 10