초록 ▼

연구의 목적 및 내용
Transient receptor potential channels (TRP 통로)은 인체 내에서 다양한 역할을 하는 양이온 통로임. 그 중 온도 자극에 반응하는 통로에는 TRPV, TRPA, TRPM 등이 존재함. 이중 고온 자극에 의해 활성화되는 TRPV1의 경우 피부의 여러 세포들에서 그 역할이 보고되고 있지만, 저온 자극에 반응하는 TRPA1, TRPM8의 경우 피부과 영역 특히 피지세포에서의 연구는 전무한 상황. 피지선은 지질 분비 등을 통하여 피부장벽기능을 대표할 뿐만 아니라 여드름 등의 피부

연구의 목적 및 내용
Transient receptor potential channels (TRP 통로)은 인체 내에서 다양한 역할을 하는 양이온 통로임. 그 중 온도 자극에 반응하는 통로에는 TRPV, TRPA, TRPM 등이 존재함. 이중 고온 자극에 의해 활성화되는 TRPV1의 경우 피부의 여러 세포들에서 그 역할이 보고되고 있지만, 저온 자극에 반응하는 TRPA1, TRPM8의 경우 피부과 영역 특히 피지세포에서의 연구는 전무한 상황. 피지선은 지질 분비 등을 통하여 피부장벽기능을 대표할 뿐만 아니라 여드름 등의 피부 염증 질환을 유발 시키는 중요한 기관임. 본 연구는 피지세포에서의 저온 자극 수용체 (TRPA1, TRPM8)의 역할 및 작용 메커니즘을 분석하여 피지선의 새로운 분자생물학적 신호전달 체계를 연구하는데 목적을 두고 있음.

연구결과
○ 인체 피부 조직에서의 TRPA1, TRPM8의 발현 확인
- 피부의 피지선과 일차배양 피지세포에서 TRPM8 발현이 강하게 나타남을 확인
- TRPA1의 발현은 피지선 조직과 피지세포에서 매우 약하게 나타남.
○ TRPM8 활성화 물질을 피지세포에 처리 후 지질 분비 및 염증 반응을 확인
- menthol, icilin 등의 활성화 물질 처리 후 피지 세포의 증식이 억제됨을 확인
- TLC, Oil red O 염색 등을 통하여 TRPM8 활성화 물질 처리 후 지질 합성이 감소됨을 확인
- 이러한 결과가 칼슘의 세포내 유입에 관한 결과 임을 확인
- TRPM8 활성화 물질 처리 후 피지세포에서 분비되는 염증성 싸이토카인에는 큰 변화가 없었음.
○ 저온 감각 수용체의 기능을 스크리닝 하는 피지세포 연구 시스템 구축
- siRNA를 이용한 TRPM8의 knockdown 시스템 구축

연구결과의 활용계획
TRPM8 저온 감각 수용체에 의하여 피지세포에서 지질 합성이 조절된다는 새로운 생물학적 기전을 발견함. 이를 바탕으로 TRPM8 특이적 분자표적을 목표로 하는 활성화 물질 개발은 피지세포와 관련 있는 여드름이나 피부장벽 분야의 연구에 새로운 인프라를 제공할 계획임. 또한 저온 감각 수용체의 신호전달 체계를 이용한 전반적인 피부 온도 자극에 대한 연구 시스템을 구축하여, 이 분야의 새로운 실험 모델을 제시할 계획임.

(출처 : 한글요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
Transient receptor potential channels (TRP channels) are a group of ion channels located on numerous human cells. Among them, TRPV, TRPA and TRPM are activated by temperature stimuli. TRPV1 is activated at high temperature and its activation plays a role in biologic function of k

Purpose&contents
Transient receptor potential channels (TRP channels) are a group of ion channels located on numerous human cells. Among them, TRPV, TRPA and TRPM are activated by temperature stimuli. TRPV1 is activated at high temperature and its activation plays a role in biologic function of keratinocytes, melanocytes and sebocytes. On the other hand, TRPA1 and TRPM8 are activated by low temperature and there was no previous report regarding to its function in sebocytes. Sebaceous glands is a important organ that involved in skin barrier function and acne pathogenesis. In this study, we evaluate the role of cold temperature sensitive channels (TRPA1 and TRPM8) signaling as a regulator of human sebocyte biology.

Result
○ Expression of TRPA1, TRPM8 in human sebaceous glands and sebocytes.
- Human skin sebaceous glands in vivo and sebocytes in vitro express TRPM8.
- There was a weak expression of TRPA1.
○ Effect of TRPM8 agonist in lipid synthesis and inflammation in sebocytes.
- TRPM8 agonist (menthol and icilin) inhibits the proliferation of sebocytes.
- TRPM8 agonist downregulates lipid synthesis in a dose-dependent manner.
- These results was mediated by calcium influx into sebocytes.
- There was no change in expression of inflammatory cytokines after TRPM8 treatment.
○ Establishment of screening system for cold temperature sensitive channels in sebocytes.
- Knockdown system of TRPM8 using siRNA

Expected Contribution
We have demonstrated the expression of TRPM8 in human primary sebocytes and have shown that TRPM8 agonist decreases lipogenesis in sebocytes. The results of this study indicate that TRPM8 plays a functional role in human sebaceous gland biology and TRPM8 agonist is a good candidate for the treatment of hyperseborrheic states such as acne.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 20
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 20
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 21
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 21
• 8. 참고문헌 ... 22
• 9. 연구성과 ... 23
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 24
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 24
• 별첨1. 대 표 연 구 성 과 ... 25
• 끝페이지 ... 28