초록 ▼

연구의 목적 및 내용
• 새로운 경구용 항응고제인 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반 단독투여에 의한 혈전용해능 유무를 검증하고자 함.

• 새로운 경구용 항응고제의 투여용량에 따른 혈전용해 효능을 비교 분석하고자 함.

• 치료목적으로 새로운 경구용 항응고제를 t-PA와 병용투여 했을 때의 혈전용해 효율을 비교 분석하고자 함.

• 새로운 경구용 항응고제의 혈전용해 기전을 규명하기 위해 혈액응고 인자에 미치는 영향을 비교 분석하고자 함.

• 새로운 경구용 항응고제 혈전용해 기

연구의 목적 및 내용
• 새로운 경구용 항응고제인 다비가트란, 리바록사반, 아픽사반 단독투여에 의한 혈전용해능 유무를 검증하고자 함.

• 새로운 경구용 항응고제의 투여용량에 따른 혈전용해 효능을 비교 분석하고자 함.

• 치료목적으로 새로운 경구용 항응고제를 t-PA와 병용투여 했을 때의 혈전용해 효율을 비교 분석하고자 함.

• 새로운 경구용 항응고제의 혈전용해 기전을 규명하기 위해 혈액응고 인자에 미치는 영향을 비교 분석하고자 함.

• 새로운 경구용 항응고제 혈전용해 기전을 규명하기 위해 항혈소판 효능 및 이미 형성된 혈소판응집을 분해하는 효과를 비교 분석하고자 함.

• 새로운 경구용 항응고제 단독 또는 t-PA와의 병용투여에 의한 안전성을 평가하고자 함.

• 뇌경색에서 새로운 경구용 항응고제의 효능 및 안전성을 평가하고자 함.

연구결과
• NOACs는 본연의 항응고 효능 이외에도 이미 생성된 혈전을 분해하는 효능이 있음을 확인함
• 투여용량에 의존적인 NOACs의 혈전용해 효능이 관찰됨
• 다비가트란 투여에 의한 혈액응고인자의 변화를 확인, 다양한 혈액응고인자의 변화가 관찰됨
• 다비가트란 투여에 따른 혈중 약물농도 측정 완료
• 다비가트란 단독투여에 의한 출혈 위험도 분석 완료
• NOACs와 t-PA의 병용투여에 의한 치료효율의 상승효과를 확인함
• NOACs와 t-PA 병용치료 시, t-PA 단독치료에 비해 막힌 혈관의 재개통 시점이 빨라질 뿐만 아니라 t-PA 단독요법에 의한 혈관 재개통 이후에 높은 빈도로 발생하는 재폐색을 효과적으로 예방하는 효과를 확인함
• 또한, 다비가트란과 t-PA의 병용치료 시, half-dose (4.5 mg/kg) t-PA 투여만으로도 full-dose (9 mg/kg) t-PA를 단독투여했을 때보다 우수한 혈전용해 효능을 확인함
• 다비가트란이 혈소판 응집에 미치는 영향 분석 완료. 다비가트란은 혈소판응집을 억제할 뿐만 아니라 이미 형성된 혈소판응집을 분해하는 효능이 있음을 확인함
• MRI 기반, 무작위 배정, 삼중 맹검, 위약대조군 연구를 통해 뇌경색 모델에서 와파린과 다비가트란의 유효성 및 안전성 비교 평가 완료
• 와파린 투여군에 비해 다비가트란 투여군에서 뇌출혈 발생 빈도가 낮았음
• 와파린 투여군에 비해 다비가트란 투여군에서 신경학적 장애가 적었음
• 뇌경색크기는 다비가트란 투여군과 와파린 투여군 사이에 차이가 없었음
• 다비가트란과 t-PA 병용투여 시, 다비가트을 단독투여했을 때보다 두개내출혈 빈도가 증가했지만 여전히 와파린 투여군에 비해 낮았음

연구결과의 활용계획
• 급성기 뇌경색에서 치료 가능 환자 범위 확대 현재까지 항응고제를 복용하던 환자에서 뇌경색이 발병했을 때 급성기 치료에 있어 제한점이 많았음. 하지만 최근 대체 약제로서 각광 받고 있는 NOACs를 복용하던 환자에게 t-PA 투여가 가능하다는 것이 밝혀진다면 치료 가능한 환자의 범위를 넓힐 수 있음.

• 환자 맞춤형 혈전용해치료의 새로운 패러다임 제시. 더 나아가 NOACs를 t-PA와의 병용투여 용도로 활용하여 혈전용해 효율을 극대화하거나 NOACs의 단독투여만으로도 일정수준 이상의 치료효과를 얻을 수 있다면, 급성기 뇌경색에서 환자 맞춤형 치료의 새로운 패러다임을 제시할 수 있음.

• 임상에서의 치료 전략 수립을 위한 기초 자료 제공 본 연구에서 밝히고자 하는 NOACs와 t-PA의 단독 또는 병용치료 효능과 그 안전성 대한 연구결과는 향후 실제 임상에서의 치료전략을 수립하는 데 기초자료로 활용할 수 있는 가치가 있음.

• 본 연구를 통해 보다 효율적이고 안전한 혈전용해치료법을 제시함으로써 국민의 건강복지 향상과 사회경제적 손실을 최소화하는데 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
To evaluate:
• thrombolytic effects of NOACs monotherapy.
• dose-dependent thrombolytic effects of NOACs
• synergistic thrombolytic effects by combination therapy with NOACs and t-PA.
• effects on changes in various coagulation factors by NOACs.
• effects of N

Purpose&contents
To evaluate:
• thrombolytic effects of NOACs monotherapy.
• dose-dependent thrombolytic effects of NOACs
• synergistic thrombolytic effects by combination therapy with NOACs and t-PA.
• effects on changes in various coagulation factors by NOACs.
• effects of NOACs on platelet aggregation and disaggregation.
• safety and efficacy by NOACs monotherapy and combination therapy with NOACs and t-PA in ischemic stroke.

Result
• We investigated the thrombolytic effects of NOACs.
• There were dose-dependent thrombolytic effects of NOACs.
• The changes in the activities of various coagulation factors were observed in the rats pretreated with dabigatran.

• The plasma concentration of dabigatran was measured by LC/MS-MS.

• The synergistic effects of combination therapy with NOACs and t-PA were observed.

• Administration of dabigatran not only prevents platelet aggregation, but also disaggregates preformed platelet aggregates.

• This was a triple-blind, randomized, and placebo-controlled study. We compared the safety and efficacy of dabigatran and warfarin.

• The risk of hemorrhagic transformation after a large cerebral infarction was significantly reduced in rats pretreated with dabigatran than those with warfarin.

• The warfarin group had more severe neurologic deficits than the dabigatran group.

• The mean infarction volume was not different between the groups.

• The risk of hemorrhagic transformation was increased by combination therapy with dabigatran and t-PA, but still less than rats pretreated with warfarin.

Expected Contribution
• The Increase of the number of patients eligible for IV t-PA was expected.

• A new paradigm of patient-specific treatment regimens for acute stroke patients could be suggested.

• The fundamental data for the effective clinical strategy of treating stroke patients could be provided.

• A safer and more effective regimen for thrombolytic treatment would be developed.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 한글요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 10
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 34
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 36
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 36
• 7. 주관연구책임자 대표적 연구실적 ... 38
• 8. 참고문헌 ... 39
• 9. 연구성과 ... 40
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 45
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 45
• 12. 기타사항 ... 45
• 별첨1 대 표 연 구 성 과 ... 46
• 끝페이지 ... 65