초록 ▼

○ 연구개요
양이온 복합체가 높은 유전자 도입률을 보여주었음에도 양이온성 물질의 세포독성문제로 임상에 적용된 사례가 없음. 따라서, CAR의 존재 여부와 상관없이 아데노바이러스의 세포접근을 쉽게 하면서 세포독성이 적어 임상에 적용 가능한 양이온성물질에 관한 개발과 연구가 필요함. 또한, 현재 임상에서 높은 관심을 받는 PD-1/PD-L1을 억제하는 항체치료제가 일부의 환자만 반응하는 단점을 가지고 있으므로, 이 연구를 통한 최적화된 아데노바이러스/양이온 물질 복합체에 의하여 방광 내 종양을 염증성(inflammatory) 종양

○ 연구개요
양이온 복합체가 높은 유전자 도입률을 보여주었음에도 양이온성 물질의 세포독성문제로 임상에 적용된 사례가 없음. 따라서, CAR의 존재 여부와 상관없이 아데노바이러스의 세포접근을 쉽게 하면서 세포독성이 적어 임상에 적용 가능한 양이온성물질에 관한 개발과 연구가 필요함. 또한, 현재 임상에서 높은 관심을 받는 PD-1/PD-L1을 억제하는 항체치료제가 일부의 환자만 반응하는 단점을 가지고 있으므로, 이 연구를 통한 최적화된 아데노바이러스/양이온 물질 복합체에 의하여 방광 내 종양을 염증성(inflammatory) 종양으로 바꾸고 바이러스에 의해 종양을 용해하여 신생 항원(neoantigen)을 항암 면역세포에 노출하면 PD-1 억제 항체치료 효과를 증강하는 병합치료법으로 활용될 수 있음. 이러한 치료법은 궁극적으로 BCG(Bacillus Calmette–Guerin)라는 방광암 치료제를 대체할 가능성을 가짐.

○ 연구 목표대비 연구결과
< 1,2차년도 총괄 연구 목표 >
1. 아미노클레이 복합체(w/wo hyaluronic acid)의 전달체로서의 가능성 검증
Hyaluronic acid를 포함한 아미노클레이복합체가 Human&Mouse bladder cancer cell lines에서 2시간 이내에 아데노바이러스를 세포내로 빠르게 유입한다는 것을 증명해서 전달체의 이용 가능성을 검증해냄.
2. 아미노클레이 복합체(w/wo hyaluronic acid)의 물리화학적 특성 검증
복합체 형성 후, 표면하전과 입자크기를 측정해 아미노클레이 단독보다 Hyaluronic acid를 포함한 복합체가 더 안정적으로 아데노바이러스와 정전기적 인력으로 복합체를 형성함을 입증함.
3. 아미노클레이 복합체(w/wo hyaluronic acid)의 임상적 사용 및 효능 검증
in vivo에서의 Hyaluronic acid를 포함한 아미노클레이 복합체의 이용가능성을 TEER와 방광동소모델을 이용한 아데노바이러스 유전자 전달 효율 실험을 통해 검증해냄.
4. in vitro/in vivo model에서의 치료적 효능 검증
치료적 효능이 있는 아데노바이러스를 이용해 in vitro에서 복합체의 항종양효능을 비교해 in vivo에서의 hyaluronic acid를 포함한 아미노클레이 복합체의 이용 가능성을 증명함. 추가적으로 in vivo에서 항종양 효능을 비교하고 면역치료제와의 병용요법의 가능성을 최종적으로 이어서 검증할 예정임.

○ 연구개발결과의 중요성
1) 방광암의 새로운 치료법 도입 가능성: 이 연구를 통해 아미노클레이/Hyaluronic acid 복합체는 아미노클레이 단독보다 아데노바이러스 벡터를 짧은 시간 내에 표적으로 전달함을 확인했음. 독성이 거의 없는 나노물질의 최적화 된 조합을 찾아내고 짧은 시간 안내 표적으로의 투입이 가능하다는 점에서 임상으로의 사용 가능성을 입증했다고 할 수 있음.
2) 동소 이식 마우스 모델을 이용한 임상 환경 예측: 임상적인 암의 환경과 증식 기전을 연구하기에 적합한 방광 동소 이식 마우스 모델을 이용해 아데노바이러스의 유전자 전달효율을 비교함으로써 아데노바이러스 매개 유전자치료의 임상적 결과를 예측할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 가. 1차년도 연구수행내용 ... 9
• 나. 2 차년도 연구수행내용 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 21