초록 ▼

□ 연구개요
고병원성 결핵균 감염과 병원성인자에 의한 면역세포의 분화조절/인지/대응/작용에 따른 결핵의 병인기전을 각 질병에 단계와 면역학적 특성에 따라 체계적으로 규명하고 결핵의 병인을 촉진하는 병인면역(세포)인자를 정상적으로 재편성 (Immune Reconstitution)하는 기술 또는 병원성인자를 타깃으로 하는 결핵의 효과적인 백신을 개발하고자 함. 최종적으로 괴사성 육아종을 형성하는 결핵 감수성 모델을 확립하고 도출된 결과를 이용하여 새로운 host-directed 치료기법의 과학적 근거와 원리 제공하고자 함
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□ 연구개요
고병원성 결핵균 감염과 병원성인자에 의한 면역세포의 분화조절/인지/대응/작용에 따른 결핵의 병인기전을 각 질병에 단계와 면역학적 특성에 따라 체계적으로 규명하고 결핵의 병인을 촉진하는 병인면역(세포)인자를 정상적으로 재편성 (Immune Reconstitution)하는 기술 또는 병원성인자를 타깃으로 하는 결핵의 효과적인 백신을 개발하고자 함. 최종적으로 괴사성 육아종을 형성하는 결핵 감수성 모델을 확립하고 도출된 결과를 이용하여 새로운 host-directed 치료기법의 과학적 근거와 원리 제공하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
총 3년간의 연구수행을 통하여 (1) 국외 전문 학술지 (SCI(E))에 10편, 국내 학술지 (비SCI)논문 1편 등 총 11편의 논문을 게재하였고 (2) 국제학술대회에서 26편, 국내 학술대회에서 2편 등 총 28편의 학술대회 논문을 발표하였으며 (3) 국내 특허출원 13건, 국외 PCT 출원 1건, 국내 특허등록 6건 등 총 20건의 지식재산권을 확보하였음.
■ 1차년도 연구목표 (모델 최적화 및 병인면역 규명): 치료백신 모델과 잠복결핵 모델 최적화를 통한 병인면역 유도 인자의 발굴과 수지상 세포기반 세포백신의 효능평가
(1) 괴사성 육아종성 결핵모델 개발을 통한 병인면역(세포)의 특성과 기능 분석 완료
(2) 잠복 결핵모델 개발과 수지상세포 기반의 잠복결핵 제어/억제 치료백신 평가 완료
(3) 결핵의 면역치료백신 평가와 기작 규명 완료
■ 2차년도 연구목표 (면역치료 타깃 발굴과 특성 규명): 고병원성 결핵균에 의해 유도되는 병인면역세포들의 생성 규명과 병인면역 유도 병원성인자 발굴을 통하여 결핵제어의 효과적인 면역치료 기법과 새로운 항원을 이용한 백신 개발
(1) 결핵의 병원성 인자를 활용한 병인면역세포 in vitro 분화기술 확립 완료
(2) 결핵의 병인면역세포 형성과 잠복결핵 재활성화의 상관성 분석 완료
(3) 결핵의 병원성 인자를 타깃으로 하는 새로운 백신기법 개발 완료
■ 3차년도 연구목표 (병인면역조절기술과 면역치료백신의 조합을 통한 결핵제어기술 확보): 병인면역을 유도하는 병원성인자를 타깃으로 하면서 면역재편성을 통해 방어면역 회복을 유도하는 양방향에서의 결핵 제어기술 확보와 과학적 원리 규명
(1) 다양한 면역학적 중재를 통한 병인면역세포 억제기술 개발과 기작 규명 완료
(2) 결핵의 효과적인 제어를 위한 면역재편성의 방어면역회복을 유도하는 결핵 제어기술 확보와 원리 규명 완료

□ 연구개발결과의 중요성
■ 결핵의 다양한 병인과 면역환경을 고려한 결핵 병인기전 분석시스템과 개발된 동물모델을 이용한 결핵연구 인프라 확보
■ 수지상세포를 이용한 cellular vaccine은 잠복결핵 억제용 백신, 치료용 백신, 예방 백신으로서 탁월한 효과가 있음을 확인하였으며 과학적 원리를 바탕으로 차세대 결핵(치료)백신을 개발하는 토대를 제공할 것임
■ 고병원성 결핵균 감염의 병인면역 형성 규명을 통한 치료 타깃 발굴과 이를 활용한 질병단계/면역환경에 따른 결핵의 전략적 HDT 치료기법 개발에 일조
■ 면역재편성 이해를 통한 난치성 감염질환, 면역질환의 치료향상 기술 구축과 병인면역세포를 반대로 이용하여 알러지, 류마티스 관절염 등 다른 만성면역질환으로의 응용 확대

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 본 연구개발의 필요성 ... 4
• 2) 본 연구의 가설 및 최종목표 ... 4
• 3) 본 연구의 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 결핵 감수성 마우스 모델에서 결핵균 감염에 의해 증가하는 CD11b+Ly6G+ 세포 인자의 역할 규명 ... 5
• 2) 결핵균 감염 시 Nox2 결핍에 의한 면역세포 활성 및 염증반응 조절 기전 분석 ... 6
• 3) 조혈모세포에서 면역세포로의 분화에 중요한 GM-CSF 결핍에 따른 숙주 내 세포 구성 분석 ... 7
• 4) 결핵균 감염상태의 큰포식세포 내 colchicine에 의한 IL-1β의 생성에 관여하는 인자 확인 ... 7
• 5) 마우스 결핵 감염 모델 기반 ID93 항원의 BCG-primed booster로써 백신 효능 평가 ... 8
• 6) 결핵균 감염에서 일어나는 type I IFN 신호의 병리학적 기능과 세포 대사적 분석 ... 9
• 7) 세포 내 결핵균 감염에 의해 변화되는 지질 대사체와 주요 대사경로 분석 ... 10
• 8) 결핵균 감염에서 DMM에 대한 치료제의 가능성과 기존 항결핵제와 병합치료에 의한 효능 확인 ... 11
• 9) Gemcitabine을 이용한 결핵 모델에서 결핵 발병의 기전 규명 ... 12
• 10) 결핵 감수성 마우스를 이용한 질병진행의 공통적 병인인자 규명 ... 13
• 11) IL-15로 분화된 세포를 이용한 결핵 감염에 대한 면역학적 치료의 가능성 타진 ... 14
• 12) 고병원성 결핵균 MTBK_20640 단백질에 대한 결핵 예방 백신 효과 평가 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 1) 연구결과의 의미 ... 18
• 2) 연구결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 32
• 끝페이지 ... 42