초록 ▼

연구의 목적 및 내용
본 연구의 목적은 뇌신경질환 환자의 중추신경계에 질환유도를 위해 침입하는 면역세포(T세포)와 염증세포(Microglia)를 표적으로 유도신경줄기세포/신경세포로의 재 분화를 유도할 수 있는 PTD-단백질 전달물질을 환자에 직접 투여하여 질병 치료효과 및 증상완화의 향상을 유도하는 “환자 맞춤형 바이오의약품”을 개발하는 것임.

단백질 전달체인 PTD와 결합하여 새로운 기능의 “표적세포-선택적 단백질 전달 치료제”기술을 개발하고 “in vivo 직접 리프로그래밍 기법“을 이용하여 모든 과정이 생체

연구의 목적 및 내용
본 연구의 목적은 뇌신경질환 환자의 중추신경계에 질환유도를 위해 침입하는 면역세포(T세포)와 염증세포(Microglia)를 표적으로 유도신경줄기세포/신경세포로의 재 분화를 유도할 수 있는 PTD-단백질 전달물질을 환자에 직접 투여하여 질병 치료효과 및 증상완화의 향상을 유도하는 “환자 맞춤형 바이오의약품”을 개발하는 것임.

단백질 전달체인 PTD와 결합하여 새로운 기능의 “표적세포-선택적 단백질 전달 치료제”기술을 개발하고 “in vivo 직접 리프로그래밍 기법“을 이용하여 모든 과정이 생체 내에서 일어나게끔 하는 기술을 접목하여 환자 맞춤형 바이오의약품 개발이라는 새로운 개념의 치료제를 개발하는 것임.

연구결과
1. 유도신경줄기세포/신경세포로 분화유도 가능한 PTD-단백질 전달물질 개발 및 최적화
tTF의 제작: tBrn4, tSox2, tNeuroD1 제작 완료
tTF-TMD의 제작: tNSTF-TMD 제작 완료
tTF/tTF-TMD 최적화: 여러번의 단백질 구조 변경 끝에 최적 단백질 구조를 선정하였으며 단백질 분리정제도 실험에 사용할 정도의 양과 질로 얻음. 세포 독성 실험 결과 높은 농도에서도 독성이 없는 것을 확인하였음. 세포 내 전달능에서는 5분 이상이면 대부분의 세포에 모두 전달 가능함을 보임.

2. 유도신경줄기세포/신경세포로 분화유도 가능한 PTD-단백질 전달물질 기능 확인
Microglia/T 세포로부터 유도신경줄기세포/신경세포의 분화능 확인: 일반 섬유아세포에서 유도신경줄기세포 분화가능성은 입증하였고, Microglia에서는 세포형태 변경까지 확인함
리프로그래밍 최적화 시약 개발: Ginsenoside 계열 중에 2가지의 리프로그래밍을 도와줄 수 있는 후보물질 선정

연구결과의 활용계획
단백질 형태의 전사인자를 직접 이용한 “in vivo 직접 리프로그래밍 기법”은 세계 최초의 기술로서 성공 시 경제적, 산업적 부가가치 창출은 물론이고, 세계적으로 저명한 논문에 소개되어 연구결과의 활용도 또한 높아져 기술적으로도 인정받는 연구가 될 것으로 사료됨.

( 출처 : 한글요약문 5p )

Abstract ▼

Purpose&contents
The aim of this study was to investigate the role of PTD-protein in inducing the differentiation of immune cells (T cells) and inflammatory cells (Microglia) into induced neural stem cells / neurons inside the central nervous system. To develop"patient-specific biomedicine" that

Purpose&contents
The aim of this study was to investigate the role of PTD-protein in inducing the differentiation of immune cells (T cells) and inflammatory cells (Microglia) into induced neural stem cells / neurons inside the central nervous system. To develop"patient-specific biomedicine" that administration of protein delivery materials directly to the patient, thereby improving the therapeutic effect of the disease and improving symptom relief.

In combination with PTD, a protein transduction domain, we have developed a novel"target cell-specific protein delivery therapy" technology and applied "in vivo direct reprogramming technique" to bring all processes in vivo will develop a new concept of drug development.

Result
1. Development and optimization of PTD-protein transduction agents capable of differentiating into induced neural stem cells / neurons
- Production of tTF: tBrn4, tSox2, tNeuroD1 completed
- Production of tTF-TMD: tNSTF-TMD completed
- Optimization of tTF / tTF-TMD: The optimal protein structure was selected after several protein structural changes. Protein separation and purification were also obtained in the quantity and quality to be used for the experiment. As a result of the cytotoxicity test, it was confirmed that there was no toxicity at high concentration. In the intracellular delivery ability, it can be delivered to most cells in 5 minutes or longer.

2. Identification of PTD-protein transduction function inducing differentiation into induced neural stem cells / neurons
- Identification of induced neural stem / neuron cell differentiation from Microglia / T cells: The possibility of differentiation of induced neural stem cells in normal fibroblasts was confirmed, and the morphological changes were confirmed in Microglia
- Development of reprogramming optimization reagent: two candidate selected in Ginsenoside

Expected Contribution
The "in vivo direct reprogramming technique" using protein-type transcription factors is the world's first technology to succeed not only in economic and industrial value.

( 출처 : SUMMARY 6p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 3
• 연구계획 요약문 ... 4
• 연구결과 요약문 ... 5
• 한글요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 연구내용 및 결과 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 20
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 20
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 21
• 8. 참고문헌 ... 21
• 9. 연구성과 ... 22
• 10. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 23
• 11. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 23
• 12. 기타사항 ... 23
• 별첨1. 세부 목표 관련 증빙 ... 24
• 끝페이지 ... 24