보고서 정보
주관연구기관 |
경상대학교 GyeongSang National University |
연구책임자 |
전진수
|
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
|
발행년월 | 2016-11 |
과제시작연도 |
2015 |
주관부처 |
과학기술정보통신부 Ministry of Science and ICT |
연구관리전문기관 |
한국연구재단 National Research Foundation of Korea |
등록번호 |
TRKO201800006302 |
과제고유번호 |
1345239381 |
사업명 |
이공학개인기초연구지원 |
DB 구축일자 |
2018-05-12
|
DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800006302 |
초록
▼
1) 연구목표 및 연구범위
H. pylori는 소아시기에 감염되어 숙주의 면역반응으로 제거되지 않고 평생 면역반응을 자극하기 때문에 혈류에 존재하는 H. pylori에 대해 작용하는 IgG, IgA, IgM, IgE 항체 및 면역복합체, CD4 T 세포, CD8 T 세포 등이 H. pylori 항원에 교차반응하는 죽상동맥조직에 대한 손상과 증가된 면역반응이 죽상동맥경화 진행 및 급성관상동맥질환의 발병기전으로 검토해볼 필요성이 있다고 판단된다. 즉 “해결되지 않는 만성적 H. pylori 감염에 의한 평생 면역반응 유발-교차반응
1) 연구목표 및 연구범위
H. pylori는 소아시기에 감염되어 숙주의 면역반응으로 제거되지 않고 평생 면역반응을 자극하기 때문에 혈류에 존재하는 H. pylori에 대해 작용하는 IgG, IgA, IgM, IgE 항체 및 면역복합체, CD4 T 세포, CD8 T 세포 등이 H. pylori 항원에 교차반응하는 죽상동맥조직에 대한 손상과 증가된 면역반응이 죽상동맥경화 진행 및 급성관상동맥질환의 발병기전으로 검토해볼 필요성이 있다고 판단된다. 즉 “해결되지 않는 만성적 H. pylori 감염에 의한 평생 면역반응 유발-교차반응 및 면역반응 증가-죽상동맥경화 진행 및 급성관상동맥질환 발병기전의 핵심이다” 본 연구에서 성인 관상동맥질환 환자에게서 H. pylori 항원성 단백 중 CagA, GroEL UreB에 대한 IgG, IgA ELISA 항체가 측정과 Wester blot을 이용한 혈청 면역반응의 패턴 분석과 이들 환자의 PBMC에서 H. pylori 항원 특이 T 세포 cytokine 분비 측정을 시도하였다.
2) 연구결과
(1) IgG, IgA, IgM Western blot
- 연령군이 10~20대인 6명과 2번에 걸쳐 분양받은 1, 2차년도 실험대상 457명, 3차년도 실험대상 322명 중 채혈 시기가 다르지만 동일인 30명을 1, 2차 실험대상에서 제거하여 총 743명을 대상으로 모든 자료를 분석하였다.
- 총 대상자 IgA immunoblot에서 pattern a 빈도가 대조군에 비해 MI군 및 AP 군에서 높았다. 총 대상자 여자 및 남자에서 MI군이 대조군보다 IgA pattern a 빈도가 높았다.
- 나이 및 성별구분에 의한 각 군별 빈도 비교에서 50대 및 50대 여자에서 대조군보다 MI군에서 IgA pattern a 빈도가 높았다. 50대 여자에서 IgM immunoblot pattern a대조군보다 MI군에서 빈도가 높았다.
- IgA immunoblot pattern a는 moderate degree 이상의 만성위염, 활동성 위염 존재의 약 80% positive predictive value를 갖는다. 즉 50대 특히 50대 여자에서 H. pylori에 의한 활동성 위염은 CHD 위험도를 높인다고 할 수 있다. 50대에서 CHD 예방에 H. pylori 박멸요법을 고려할 수 있음을 지지해주는 연구 결과이다.
(2) Anti-H. pylori, anti-CagA, anti-GroEL, anti-UreB IgG 및 IgA ELISA
- 2015년에 GroEL, UreB 합성 및 순수 분리 성공, 2016년에 CagA 합성 및 순수 분리 성공 후 총 743명을 대상으로 3년간에 걸쳐 H. pylori whole cell lysate, CagA, GroEL, UreB를 항원으로한 IgG, IgA ELISA를 시행하여 각각의 항체가를 구하였다. 주요 연령에서의 결과는 다음과 같다.
- 40대 대조군, AP군, MI군 비교에서 anti-GroEL/H. pylori IgG 비율이 MI군이 AP군, 대조군보다 높았고(P<0.0001), anti-CagA IgG 항체가는 AP군이 MI군, 대조군보다 높았다(P=0.0014). anti-GroEL IgG, anti-UreB IgG 항체가 및 anti-UreB/anti-H. pylori IgG 비율이 각각 AP군과 MI군이 낮고 대조군이 높았다(P=0.0022, <0.0001, <0.0001).
- 50대 대조군, AP군, MI군 비교에서 anti-UreB/anti-H. pylori IgA 비율이 MI군이 대조군, AP군보다 높았다(P=0.0340). anti-H. pylori IgG, anti-H. pylori IgA, anti-groEL IgG, anti-UreB IgG 항체가가 각각 MI군이 대조군보다 낮았다(P=0.0357, 0.0086, 0.0074, <0.0001). 50대 여자에서 anti-GroEL IgG 항체가, anti-UreB/anti-H. pylori IgA 비율이 각각 MI군이 AP군, 대조군보다 높았다(P=0.0033, 0.0286). 50대 남자에서 anti-H. pylori IgA, anti-UreB IgG 항체가가 각각 MI군이 낮고 대조군이 높았다(P=0.0251, 0.0006).
- 40~50대 연령군에서 통계학적으로 의미 있는 소견을 정리하면 다음과 같다. 50대에서 MI군이나 AP군은 대조군에 비해 anti-H. pylori에 대한 IgG 및 IgA 항체가는 낮으면서 anti-GroEL IgG 항체가가 높은 것과 anti-GroEL/H. pylori IgG, anti-UreB/H. pylori IgG 및 IgA 항체가 비율이 MI군이 대조군보다 높은 것은 coronary artery disease 발병이 많아지기 시작하는 40~50대 연령층에서는 MI나 AP 발생이 GroEL 항원이나 UreB 항원에 대한 IgG 항체 반응이 전체 H. pylori에 대한 항체반응과 IgA 항체 반응 보다 더 강하게 발생할 때 발생할 가능성이 있는 것을 의미한다.
(3) PBMC에서 H. pylori 항원에 반응하는 특이 T 세포 cytokine 측정
- Th1 반응 중 interferon-gamma 분비는 MI군에서 대부분에서 H. pylori lysates, GroEL, CagA 순으로 증가하였고 대조군은 2명에서 증가하였다. TNF-beta 분비는 자극에 대해 거의 반응이 없었다.
- Th2 반응인 IL-10 분비는 MI군에서 crude lysates 및 CagA 자극에 높게 증가하였고 그 다음으로 GroEL자극에 순이었다. 대조군 중 1명에서 IL-10 분비가 MI군과 같은 pattern을 보이고 3명은 자극에 반응하지 않았다.
- Th17 반응인 IL-17 분비는 MI군 H. pylori crude lysate에는 반응 없고 GroEL에 3명이 증가, CagA에 1명이 증가하였고 대조군은 분비 증가가 없었다. 모두 통계학적 차이는 없었다.
( 출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 4p )
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 목차 ... 3
- Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 4
- Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 5
- 1. 연구과제의 개요 ... 5
- 2. 국내외 기술개발 현황 ... 5
- 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
- 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 8
- 5. 연구결과의 활용계획 ... 8
- 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 8
- Ⅲ. 연구성과 ... 9
- 끝페이지 ... 9
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.