연구의 목적 및 내용 자가면역 질환에서 XCR1 수용체에 의한 CD8+ 수지상 세포의 기능을 분석하고, XCL1과 XCR1의 상호 작용으로 인한 면역 조절 기능을 밝혀, 자가면역 질환의 치료제 개발에 이바지 하고자 한다.
연구결과 XCR1을 발현하는 세포는 Spleen에서는 CD11c+MHC+class II + DC에서 CD8+population, Bone Marrow(BM) DC 에서는 CD24high population에서 확인하였고, EAE를 유도한 마우스에서 CNS로 침윤한 면역 세포 중에서는 CD45
연구의 목적 및 내용 자가면역 질환에서 XCR1 수용체에 의한 CD8+ 수지상 세포의 기능을 분석하고, XCL1과 XCR1의 상호 작용으로 인한 면역 조절 기능을 밝혀, 자가면역 질환의 치료제 개발에 이바지 하고자 한다.
연구결과 XCR1을 발현하는 세포는 Spleen에서는 CD11c+MHC+class II + DC에서 CD8+population, Bone Marrow(BM) DC 에서는 CD24high population에서 확인하였고, EAE를 유도한 마우스에서 CNS로 침윤한 면역 세포 중에서는 CD45+CD11c+CD11b-CD103+population에서 확인하였다. XCR1+ 수지상 세포 특징은 BMDC를 7일동안 Flt3L를 처리하여 분화한 후, XCR1를 발현하는 DC, 즉 CD24high DC를 B6 또는 XCR1KO에서 분리하여 관찰하였다. XCR1의 발현이 XCL1, 또는 LPS를 처리 후 감소하였고, LPS를 처리 후, PDL-1 발현이 증가 되었지만, XCR1이 결핍된 DC의 경우 증가률 감소하였다. .LPS를 처리 후, XCR1을 발현하는 CD24highDC는 IL-10, IL-27를 분비하고 있지만, XCR1이 결핍된 DC에서는 이들 사이토카인의 분비가 감소하였다. 마지막으로 XCR1가 결핍된 마우스에 자가면역질환을 유도한 후, 정상 마우스보다 질환이 악화되었고, 중추신경계에서 조절 T 세포 population의 감소를 확인하였다.
연구결과의 활용계획 XCR1의 발현이 CD8+ 수지상 세포에 상당히 특이적이고, 이들 세포의 새로운 역할과 특징을 규정하면 CD8+ 수지상 세포의 유용한 마커로 이용할 수 있다. 다양한 면역반응에서 XCL1과 XCR1의 상호 작용의 역할들은 면역 조절에 대한 타겟 물질로 사용할 수 있다. 예를 들어 XCL1과 XCR1의 상호 작용을 억제함으로써, 다양한 면역질환을 완화시키는데 유용하고, 반면에 XCL1과 XCR1의 시그널을 증가시킴으로써 심각한 감염과 종양을 치료하는데 이용할 수 있다. 자가 면역 질환에서 XCR1을 발현하는 CD8+ 수지상 세포의 기능을 밝히고, XCL1과 XCR1의 상호작용의 기능을 이해하면 이를 이용하여 다양한 자가면역질환의 치료제를 개발할 수 있다. XCR1+ 수지상 세포를 이용하여 면역 반응을 조절할 수 있는 백신이나, 종양세포를 제거할 수 있는 항암 치료제로도 사용할 수 있어, 다양한 질병분야에 대한 치료제로 사용 할 수 있을 것으로 사료된다.
(출처 : 한글요약문 5p)
Abstract▼
Purpose&contents The elevated expression of XCL1, a C class chemokine in autoimmune diseases suggests the role of the XCL1-XCR1, the receptor of XCL1 on CD8a+DC, axis in protective and pathological immune responses. To understand the pathology of autoimmune disease and develop the treatment fo
Purpose&contents The elevated expression of XCL1, a C class chemokine in autoimmune diseases suggests the role of the XCL1-XCR1, the receptor of XCL1 on CD8a+DC, axis in protective and pathological immune responses. To understand the pathology of autoimmune disease and develop the treatment for autoimmune disease, we examine the role XCR1+DC in autoimmune disease.
Result When we examined the population of XCR1+ cells, XCR1 expressing cells are CD8+CD11C+MHC+classII DC cells in spleen, CD24high in bone Marrow DC and CD45+CD11c+CD11b-CD103+ DC of Central nerve system (CNS) from EAE (experimental autoimmune encephalomyelitis) induced mice. When we used bone marrow dendritic cells induced by FLt3L for 7days, XCR1+ expression was decreased by LPS stimulation and PDL-1 expression was decreased in XCR1KO DC compared with wild type DC. We examined the ability of XCR1+DC in induction of T cells differentiation. There are no difference in Th1 and Th17 CD4 and CD8 T cells differentiation. However, we found that XCR1+CD8+DC induced the higher percentages of Foxp3+T cells than XCR1-CD8-DC. Moreover, EAE exacerbated in XCR1KO mice compared to wild type mice. The number and percentage of CNS infiltrating cells including macrophage, microglia and T cells did not no difference, but the percentage of Foxp3+ Treg cells was decreased in CNS from EAE induced XCR1KO mice.
Expected Contribution The possible roles of XCL1 and XCR1 in immune response may serve as new target molecules for immune regulation and treatment of autoimmune diseases.
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