초록 ▼

1. 연구 목표
본 연구는 백혈병 환자 유래 암세포의 ex vivo 배양 방법 최적화 또는 불멸화(immortalization)를 유도한 후 f-luciferase를 도입한 암세포를 이식하는 방법으로 백혈병 환자 유래 암세포가 이식된 영상 이미지 기반 항암효능 스크리닝 백혈병 동물모델을 구축하고자 함.

2. 연구 내용 및 결과
• 백혈병 환자 유래 암세포의 불멸화 유도 및 f-luciferase 도입 암세포 구축
- lentivirus 시스템을 통해 p53 발현 억제 또는/및 hTERT 과발현 유도 후

1. 연구 목표
본 연구는 백혈병 환자 유래 암세포의 ex vivo 배양 방법 최적화 또는 불멸화(immortalization)를 유도한 후 f-luciferase를 도입한 암세포를 이식하는 방법으로 백혈병 환자 유래 암세포가 이식된 영상 이미지 기반 항암효능 스크리닝 백혈병 동물모델을 구축하고자 함.

2. 연구 내용 및 결과
• 백혈병 환자 유래 암세포의 불멸화 유도 및 f-luciferase 도입 암세포 구축
- lentivirus 시스템을 통해 p53 발현 억제 또는/및 hTERT 과발현 유도 후 불멸화 된 세포를 확보함.
- f-Luciferase 유전자가 도입된 바이러스를 구축 및 생산함.
- 바이러스 감염 및 항생제 선별로 f-Luciferase가 삽입된 백혈병 안정세포주를 구축함.
• 구현된 환자 세포를 이식하여 영상이미지가 도입된 백혈병 동물모델 구축
- 백혈병 세포 이식 조건 및 이식된 마우스에서 최적 영상 이미지 획득을 위한 촬영 조건을 확립함.
- 세포 이식 및 대표적 백혈병 치료제 처리 후 획득한 영상이미지와 병리학적 표지자 (혈액 내 백혈병 세포의 양, 침투한 조직 등의 병리적 결과) 간의 상관관계를 분석한 결과 영상이미지만으로 백혈병 세포 생존 및 증상을 평가할 수 있음을 확인함.
- 백혈병 동물모델 유래 환자세포를 다시 새로운 동물에 계대이식 시 백혈병 동물모델이 구축됨을 검증함.
• 기존 항암제 처리를 통해 항암 효능 스크리닝이 영상이미지로 반영되는 최적의 백혈병 동물모델 확립
- 백혈병 환자 유래 암세포에 vincristine 또는 Methylprednisolone 처리 시, 농도 의존적 세포 사멸에 따른 luciferase 활성도의 감소를 확인함.
- 영상 이미지 도입 백혈병 동물모델에 1주일 간격으로 연속적인 다양한 농도의 vincristine 또는 Methylprednisolone 처리 시, 항암제 농도에 따른 luciferase 활성도가 감소함을 확인함.
- 항암제가 투여된 동물모델에서 영상 이미지와 병리학적 검사 결과 (혈액 내 백혈병 세포의 양, 침투한 조직 등)를 비교 분석함.
- 결과 분석을 통해 항암 효능을 민감하게 반영하여 영상 이미지만으로 그 효능 탐색이 가능한 백혈병 동물모델이 구축되었음을 확인함.

3. 연구 결과의 활용 계획
• 기존 백혈병 세포주 유래 동물 모델보다 진보된 환자 유래 세포가 이식된 백혈병 동물모델 제공 및 구축 기술 선점
• 백혈병 유발 및 진행상황을 잘 반영할 수 있는 새로운 영상이미지 도입 백혈병 동물모델을 이용하여 관련 연구 가능
• 백혈병에 대한 여러 항암제 후보물질 평가 및 분자표적 연구를 위한 영상이미지 도입 스크리닝 모델로 활용

(출처 : Ⅰ. 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• Ⅰ. 연구결과 요약문 ... 3
• Ⅱ. 연구내용 및 결과 ... 4
• 1. 연구과제의 개요 ... 4
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 4
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 5
• 4. 목표 달성도 및 관련 분야에의 기여도 ... 7
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 7
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 7
• Ⅲ. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 11