초록

대뇌 피질 이형성증 환자에서 차세대 염기서열 분석법을 이용하여 뇌 특이적으로 mTOR 신호 전달계 이상을 유도하는 체성 유전 변이를 발굴하였음. 또한 관련 유전자가 대뇌 피질 발달을 제어함을 확임함.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose & Contents
Malformations of cortical development (MCD) are known as the most common cause of medically intractable epilepsy in children. Using next generation sequencing (NGS) in MCD brain tissues, we will identify mTOR pathway based modulators of cortical development in MCD patients. In

Purpose & Contents
Malformations of cortical development (MCD) are known as the most common cause of medically intractable epilepsy in children. Using next generation sequencing (NGS) in MCD brain tissues, we will identify mTOR pathway based modulators of cortical development in MCD patients. In addition, we will develop the diagnostic NGS panels containing identified modulator genes, thereby allowing the early detection of neurodevelopmental disorders.
▶ In this proposed work, we achieved the following specific aims
- To establish the world-class cohort of MCD with brain, blood samples, and patient informations
- To identify novel genes/ genetic variations modulating mTOR pathways using whole exome sequencing technology in brain samples of MCD patients.
- To develop the diagnostic NGS panel of neurodevelopment disorders

Results
[Papers]
1. Brain Somatic Mutations in MTOR cause focal cortical dysplasia type II leading to Intractable epilepsy. Nat Med 2015 Apr;21(4):395-400 (SCI, IF=28.02, corresponding author)
2. Somatic mutations in disorders with disrupted brain connectivity. Exp Mol Med 2016 Jun 10;48:e239. (SCI, IF=5.1, corresponding author)
3. Brain somatic mutations in MTOR leading to focal cortical dysplasia. BMB Rep. 2016 Feb;49(2):71-2 (SCI, IF=2.6,corresponding author)
4. Molecular Genetic Decoding of Malformations of Cortical Development. J Genet Med 2015;12(1):12-18 (Domestic Journal,corresponding author)

[Pending Patents]
- Domestic
1. DPP20142031KR 10-2014-0071588 뇌전증 관련 뇌 체성 유전 변이 및 이의 이용 (의견서/보정서 제출후 심사대기중)
2. DPP20147016KR 10-2015-0031605 뇌 체성 유전 변이 및 이의 이용 (출원중)
3. DPP20155899KR 10-2016-0026643 mTOR 억제제를 포함하는 난치성 뇌전증의 예방 또는 치료용 조성물 (출원중)
4: DPP20160274K 10-2016-0011747 난치성 뇌전증 진단 및 치료용 조성물 (출원중)

- International
1. US: OPP20142356US 14/474,596 뇌전증 관련 뇌 체성 유전 변이 및 이의 이용 (출원중)
2. PCT: OPP20154369KR PCT/KR2016/002248 mTOR 억제제를 포함하는 난치성 뇌전증의 예방 또는 치료용 조성물 (출원중)

[Ph.D student training]
- 1 PhD Graduate student

Expected Contribution
▶ Medical contribution: Identification of novel modulators of cortical development and new drug targets in MCD patients
▶ Economic contribution: Providing the chance to develop new drugs of intractable epilepsy and stimulating the domestic pharmaceutical markets and company.
▶ Social contribution: Increasing the quality of life of patients by providing the drugable target of intractable epilepsy which is a huge socio-economic burden in the nation.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1. 연구개발 목적 ... 6
• 2. 연구개발의 필요성 ... 6
• 3. 연구개발 범위 ... 11
• 제2장. 국내외 기술 개발 현황 ... 12
• 제3장. 연구 수행 내용 및 성과 ... 13
• 제4장. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 23
• 1. 목표 달성도 ... 23
• 2. 관련 분야 기여도 ... 26
• 제5장. 연구개발성과의 활용계획 ... 26
• 제6장. 연구 과정에서 수집한 해외 과학기술 정보 ... 27
• 제7장. 연구개발성과의 보안등급 ... 27
• 제9장. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전 조치 이행 실적 ... 27
• 제10장. 연구개발과제의 대표적 연구 실적 ... 29
• 제11장. 기타 사항 ... 31
• 제12장. 참고 문헌 ... 31
• 끝페이지 ... 32