초록 ▼

연구의 목적 및 내용
만성신부전의 진행의 주요 기전인 신장세포 자멸사와 신섬유화를 억제하기 위해, 콜키친의 치료효과를 살펴보고, 그 작용기전을 밝히고자 함.
● 일측성 요관폐쇄 모델(UUO)의 구축기술 확보 및 콜키친의 신장 자멸사의 억제효과 확인.
● 콜키친 세포 자멸사 억제효과의 작용기전 규명.
● 콜키친의 신섬유화 억제효과 확인 및 콜키친 신섬유화 억제효과의 작용기전 규명
● In vitro 모델에서 콜키친의 신섬유화 및 신세포자멸사 억제효과 확인

연구결과
○ 1차 년도: 일측성 요

연구의 목적 및 내용
만성신부전의 진행의 주요 기전인 신장세포 자멸사와 신섬유화를 억제하기 위해, 콜키친의 치료효과를 살펴보고, 그 작용기전을 밝히고자 함.
● 일측성 요관폐쇄 모델(UUO)의 구축기술 확보 및 콜키친의 신장 자멸사의 억제효과 확인.
● 콜키친 세포 자멸사 억제효과의 작용기전 규명.
● 콜키친의 신섬유화 억제효과 확인 및 콜키친 신섬유화 억제효과의 작용기전 규명
● In vitro 모델에서 콜키친의 신섬유화 및 신세포자멸사 억제효과 확인

연구결과
○ 1차 년도: 일측성 요관폐쇄 모델(UUO)의 구축기술 확보 및 콜키친의 신장 자멸사의 억제효과 확인 및 작용기전 규명.
- 콜키친이 UUO 모델에서 신장세포에 자멸사 억제효과를 가지고 있고, 이것이 apoptotic pathway를 억제하고 미토콘드리아 연관 pathway 등의 기전을 통한다는 것을 밝힘. 이러한 효과가 신섬유화와 독립적으로 일어날 가능성과 콜키친 용량에 따른 효과일 가능성이 있음.
○ 2차 년도: 콜키친의 신섬유화 억제효과 확인 및 콜키친 신섬유화 억제효과의 작용기전 규명.
- 신장 조직을 피질 및 수질을 세분화하고, 콜키친 용법을 다양하게 적용하여 신섬유화억제효과를 용량별 부위별 구분하여 밝혔음.
○ 3차 년도: In vitro 모델에서 콜키친의 신섬유화 및 신세포자멸사 억제효과 확인
- NRK-52E 세포를 이용하여 TGF-β1 자극을 통해 신섬유화 및 신세포 자멸사 모델을 구축하였고, 콜키친 처리를 통해 이러한 변화가 완화됨을 확인하였음.

연구결과의 활용계획
● 신장 자멸사 및 섬유화 억제를 위한 콜키친의 치료 효과 및 기전 연구를 위해 전임상시험 (in vivo 동물실험 및 전통적 방법의 세포배양을 통한 in vitro 실험)을 수행하여, 콜키친의 항자멸사 효과 및 신섬유화 억제효과를 보였고, 이를 통해 향후 만성신부전 환자로의 적용 가능성을 살펴보았음.
● 하지만, 본 연구결과로 콜키친의 신보호 효과가 증명되더라도, 임상에 새로운 적응증을 갖기 위해 추가적인 고비용 임상연구가 필요한 상황임. 전임상연구의 한계를 극복하고 및 고비용 임상연구의 결과를 사전에 유추할 수 있는 약물효과 및 독성에 대한 약동학적 플렛폼이 필요한 실정임.
● 기존 전임상시험의 한계를 보완하고, 임상연구의 결과를 미리 추정할 방안으로, 새로운 실험모델 중 하나인 미세유체 역학기술을 이용한 생체모사 장기칩기술이 대두되고 있음.
- 콜키친의 항섬유화 효과를 종간 차이가 있는 동물 모델과 기존의 2차원적인 세포배양에서의 결과가 실제 임상에서의 결과와 동일하다고 볼수 없고 임상에서는 다른 결과가 도출될 가능성이 있어 후속연구로 생체모사 신섬유화 칩 모델에서 효과 입증이 필요함.
- 본 연구의 후속연구를 통해 임상효과를 규명할 수 있어 향후 임상연구 진행의 근거를 마련할 수 있을 것으로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 4p)

Abstract ▼

Purpose&contents
To ameliorate renal apopotosis and fibrosis, which may be main mechanism of chronic renal failure, We evaluated the effect of colchicine on kidney injury.
● To examine the therapeutic effects of colchicine on renal apoptosis in the model of unilateral ureteral obstruction
●

Purpose&contents
To ameliorate renal apopotosis and fibrosis, which may be main mechanism of chronic renal failure, We evaluated the effect of colchicine on kidney injury.
● To examine the therapeutic effects of colchicine on renal apoptosis in the model of unilateral ureteral obstruction
● To examine the therapeutic effects of colchicine on renal fibrosis in the model of unilateral ureteral obstruction
● To evaluate underlying mechanism of colchicine on renal apoptosis and renal fibrosis in epithelial mesenchymal transition in vitro models

Result
○ 1st year: the effects of colchicine on renal apoptosis in the model of unilateral ureteral obstruction (UUO)
- Colchicine leaded to ameliorate renal apoptosis in the mice model of UUO
- Inhibition of apoptotic pathway and mitochondrial pathway was related to these effects.
○ 2nd year: the effects of colchicine on renal fibrosis in the model of unilateral ureteral obstruction (UUO)
- Colchicine leaded to ameliorate renal fibrosis in the rat model of UUO
- Colchicine had dose dependent and site dependent beneficial effects in UUO models.
○ 3rd year: the effects of colchicine on renal apoptosis and fibrosis in the in vitro model
- Colchicine amediorated TGF-β1 induced epithelial mesenchymal transition

Expected Contribution
● Colchicine had anti-apoptotic and anti-fibrotic effects in chronic renal failure in vivo and in vitro models.
● Colchicine may extend its clinical indication of therapeutic candidate for chronic renal failure.

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 목차 ... 2
• 연구계획 요약문 ... 3
• 연구결과 요약문 ... 4
• 국문요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 연구내용 및 결과 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 6
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 4. 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 8
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 10
• 6. 연구과정에서 수집한 해외 과학기술정보 ... 11
• 7. 참고문헌 ... 11
• 8. 연구성과 ... 12
• 9. 국가과학기술지식정보서비스에 등록한 연구시설‧장비 현황 ... 12
• 10. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 12
• 끝페이지 ... 12