초록 ▼

내분비교란활성평가 결과
1. Nonylphenol
· 10μM 농도에서 ER agonist, Thyroid 활성 및 염증반응 보임. AR 활성은 없음
· B 임파구 증식을 현저하게 저해, T 임파구 증식은 영향 없음
· 0.2 mg/L 농도에서 아프리카발톱개구리 유생의 변태를 저해함
· 난소절제 모델에서 자궁비대활성 및 체중, 혈중 콜레스테롤 농도 변화는 보이지 않음

2. HDI-210
· ER 및 AR 활성 없음. 100mg/L에서는 세포 독성 10 mg/L에서는 Thyroid 활성

내분비교란활성평가 결과
1. Nonylphenol
· 10μM 농도에서 ER agonist, Thyroid 활성 및 염증반응 보임. AR 활성은 없음
· B 임파구 증식을 현저하게 저해, T 임파구 증식은 영향 없음
· 0.2 mg/L 농도에서 아프리카발톱개구리 유생의 변태를 저해함
· 난소절제 모델에서 자궁비대활성 및 체중, 혈중 콜레스테롤 농도 변화는 보이지 않음

2. HDI-210
· ER 및 AR 활성 없음. 100mg/L에서는 세포 독성 10 mg/L에서는 Thyroid 활성 및 염증반응
· B 임파구 및 T 임파구의 증식을 억제함
· 0.7 mg/L 농도에서 유생의 변태에 영향을 미치지 않음
· 난소절제 모델에서 자궁비대활성 및 체중, 혈중 콜레스테롤 농도 변화는 보이지 않음

3. Octyl Glucopyranoside
· ER, AR, Thyroid 활성 및 세포독성은 보이지 않으나 10 mg/L에서 염증반응을 보임
· 난소절제 모델에서 자궁비대활성 및 체중, 혈중 콜레스테롤 농도 변화는 보이지 않음
· B 임파구 및 T 임파구의 증식에 영향 없음

생식 교란 평가
Nonylphenol과 HDI-210을 4주간 투여시 약한 생식독성을 보일 가능성이 있으나 두 물질간 차이는 미미함. 하지만 생식독성에 미치는 영향이 기존 NP에 비하여 10배 높은 농도의 대체물질과 유사하므로 대체물질로서의 가능성은 있다고 예측함

식물체를 이용한 독성 분석
환경호르몬 검출 지표식물을 제작하였으며 환경호르몬에 대해 색깔변이가 일어나는 형질전환체를 분리함. 환경호르몬에 대해 반응하는 애기장대 유전자를 찾고 그 프로모터 부분을 분리하여 환경호르몬 반응 지표 식물을 제작함

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

To test the endocrine disrupting effect of materials from Team 1 to support the development of the materials lacking steroid hormone activity. In addition, this group will support Team 4 in developing sensor for endocrine disruptors.

Assessment of endocrine-disrupting activity of newly devel

To test the endocrine disrupting effect of materials from Team 1 to support the development of the materials lacking steroid hormone activity. In addition, this group will support Team 4 in developing sensor for endocrine disruptors.

Assessment of endocrine-disrupting activity of newly developed bisphenol, nonylphenol, phthalate-free chemicals
1) In vitro analyses of estrogen, androgen and thyroid hormone activity
(1) Screening of estrogen, androgen, and thyroid hormone activity using reporter gene assays
(2) Analyses of estrogen, androgen and thyroid hormone receptor target gene expression changes
(3) Analyses of estrogen, androgen and thyroid hormone recepeptor target protein expression changes
(4) Competetive ligand binding assays to determine binding affinity
(5) Measurement of changes in hormone synthesis

2) In vivo estrogen receptor mediated functional analysis (OECD TG 440)
(1)Uterine and other organ changes in ovariectomized rats
(2)Metabolomic changes using NMR analysis

3) Reproductive toxicity
(1) OECD Hershberger assay
(2) Reproductive screening assays OECD TG 421 or 443

4) Amphibian metamorphosis assay
(1)Xenopus embryo metamorphosis assay (XEMA)(OECD TG 231)

5) Immune toxicity
6) Additional tests
(1) Epigenetic Changes
(2) Plant-based toxicity detection

Expected Contribution
1)Establishment of quantitative and qualitative analysis system for hormone-free newly developed materials

2)Facilitate affordable hormone-free chemicals for children and elderly, and pregnant women by lowering the assessment fee.

3)Trained students and technicians will have better chance in getting jobs

4)Examining toxicity in not only animals but plants will offer additional new information to the EDC field


(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 6
• C O N T E N T S ... 7
• 목차 ... 9
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 1. 연구개발의 개요 ... 10
• 2. 연구개발대상 기술의 경제적·산업적 중요성 및 연구개발의 필요성 ... 11
• 3. 연구개발의 사회문제 해결 기여도 ... 12
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 14
• 1. 대상기술의 수준 ... 14
• 2. 국내외 연구 현황 ... 14
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 18
• 1. 내분비계 장애물질 대체소재의 In vitro 검색기법(Level Ⅱ) ... 18
• 2. 내분비계 장애물질 대체소재의 자궁비대반응시험(Level Ⅲ 검색 시험법:OECD TG440) ... 32
• 3. B/T 임파구 증식에 대한 영향 검토 ... 37
• 4. 대식세포 활성화에 대한 영향 검토 ... 39
• 5. 노닐페놀과 대체소재의 대식세포 편극화(polarization)에 대한 영향 검토 ... 41
• 6. 노닐페놀-전처리와 암생성 및 성장의 상관성에 대한 연구 ... 43
• 7. 첨단 후성유전학적 실험기법(RNA-seq, ChIP-seq 등)을 이용하여 내분비계 장애물질의 위해성 평가 및 지표 유전자 발굴 ... 44
• 8. 확장된 차세대 생식독성실험(OECD TG443)을 이용한 노닐페놀(nonylphenol, NP) 대체물질의 생식독성 확인 생체(in vivo) 평가 실험 ... 49
• 9. 대사물질 분석을 통한 내분비계 장애물질 대체물질 영향 평가 ... 57
• 10. NP 및 대체소재의 갑상선 교란 분석 ... 59
• 11. 환경호르몬 검출/반응 지표식물개발 ... 63
• 12. 기타 활동 ... 78
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 82
• 1. 세부연구의 목표, 내용 및 평가 착안점 ... 82
• 2. 연차별 연구 성과 ... 82
• 3. 관련분야에의 기여도 ... 82
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 83
• 1. 연구개발결과의 활용방안 ... 83
• 2. 기대성과 ... 83
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 85
• 제 7 장 참고문헌 ... 85
• 끝페이지 ... 87