초록 ▼

○ 표적중과제는 화학유전체기술, 화학단백체기술과 무표지측정기술을 융합하여 전통천연물의 다중 표적단백질 검색시스템을 개발하고 이를 활용하여 전통천연물의 표적규명 및 다양한 전통천연물(MC) 조합에 의한 다중 표적단백질(MT)간의 상호작용을 검증하고자 함
● 1단계(2012~2014): 전통천연물 표적 규명을 위한 요소기술 개발
- 전통천연물의 HCS 개발을 위한 새로운 무표지 검출용 탐침 및 이미징장치를 구축하고 표현형기반 어세이 시스템 구축을 위한 다양한 구조의 형광바이오프로브를 개발하였음
- 유효 전통천연물에 대한

○ 표적중과제는 화학유전체기술, 화학단백체기술과 무표지측정기술을 융합하여 전통천연물의 다중 표적단백질 검색시스템을 개발하고 이를 활용하여 전통천연물의 표적규명 및 다양한 전통천연물(MC) 조합에 의한 다중 표적단백질(MT)간의 상호작용을 검증하고자 함
● 1단계(2012~2014): 전통천연물 표적 규명을 위한 요소기술 개발
- 전통천연물의 HCS 개발을 위한 새로운 무표지 검출용 탐침 및 이미징장치를 구축하고 표현형기반 어세이 시스템 구축을 위한 다양한 구조의 형광바이오프로브를 개발하였음
- 유효 전통천연물에 대한 다중 표적 규명을 위한 HCS 시스템을 구축하였음
● 1단계(2012~2014): 전통천연물 표적 규명을 위한 요소기술 개발
- 96종의 인간 protein phosphatase 발현정제를 완료하였으며 83종의 protein phosphatase를 전통천연물 658종에 대한 활성검색을 완료함으로써 당뇨관련 MC-MT DB를 확보하였음
- 화학생물학적 접근을 통해서 10종 이상 전통천연물의 표적단백질을 규명하였음
- 전통천연물에 의한 Genome-wide expression profiling 연구를 통하여 생리활성물질의 활성을 생체분자 네트워크 수준에서 규명하였음

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
○ Preparation of human protein phosphatases and utilization thereof for natural products screening
● Cloning of 132 human protein phosphatase (PPs) genes
● Large scale expression, purification of 83 human PPs and application thereof for HTS
● HTS of 658 pure natural products

Ⅳ. Results
○ Preparation of human protein phosphatases and utilization thereof for natural products screening
● Cloning of 132 human protein phosphatase (PPs) genes
● Large scale expression, purification of 83 human PPs and application thereof for HTS
● HTS of 658 pure natural products for 83 human PPs, resulting in target identification
● Identification of natural products targeting PPs, which are highly related to obesity and diabetes, will be utilized for verification of MC-MT principle.

○ Development of a label-free real-time detection system to detect protein-drug interaction
● Development of probes for detecting drug-protein interaction
● Development of a real-time imaging system to detect drug-protein interaction in a label-free manner

○ Target identification of natural products by chemical genomics/proteomics
● Screened 700 natural products for STAT3 inhibition
● Target identification of 4 natural products regulating STAT3 activity by NGS analysis
● Target identification of MD-164 by chemical proteomics

○ Preparation of FIGE probe and verification of its biological activity

○ Target identification by FITGE in combination with the probe mentioned above
● Identification of PPARγas a target for compound to enhance glucose uptake and HMGB for anti-inflammatory natural products
● Identification of protein-drug binding by biochemical, biophysical methods resulted in mode of action by the drug

○ Synthesis of probes with various photo-cross linkers

○ Establishment of target identification system using a preadipocyte (3T3L1) and siRNA
● As a result of testing 11 potential biomarkers selected by system biologic tools, MEG-2, PP1CB were selected as targets for anti-obesity and MEG-2 and PP1CA for anti-diabetes

○ Verification of MC-MT effect at cell level: synergic elevation of AMPK phosphorylation by treatment of siRNAs specific to MEG-2 and PP1CA

○ Identification of 4 natural products to target MEG-2 and PP1CB as anti-obesity drugs by HTS of 658 natural products followed by cell-based evaluation

○ Quantitative results
● Patents : 11 domestic applied, 19 international applied, 10 international issued
● SCI Journals: 35 papers
● Posters/oral presentations at science meetings: 45 in domestic and 50 international

(출처 : SUMMARY 9p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 8
• CONTENTS ... 11
• 목차 ... 12
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 13
• 이하 1 세부 연구개발과제의 개요 ... 13
• 이하 2 세부 연구개발과제의 개요 ... 17
• 이하 3 세부 연구개발과제의 개요 ... 24
• 이하 4 세부 연구개발과제의 개요 ... 25
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 33
• 이하 1 세부 국내외 기술개발 현황 ... 33
• 이하 2 세부 국내외 기술개발 현황 ... 37
• 이하 3 세부 국내외 기술개발 현황 ... 51
• 이하 4 세부 국내외 기술개발 현황 ... 53
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 57
• 이하 1 세부 연구개발수행 내용 결과 ... 57
• 이하 2 세부 연구개발수행 내용 결과 ... 107
• 이하 3 세부 연구개발수행 내용 결과 ... 143
• 이하 4 세부 연구개발수행 내용 결과 ... 164
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 180
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 184
• 이하 1 세부 연구개발결과의 활용계획 ... 184
• 이하 2 세부 연구개발결과의 활용계획 ... 185
• 이하 3 세부 연구개발결과의 활용계획 ... 187
• 이하 4 세부 연구개발결과의 활용계획 ... 188
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 190
• 이하 1 세부 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 190
• 이하 2 세부 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 197
• 이하 4 세부 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 202
• 제 8 장 참고문헌 ... 207
• 제 7 장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 206
• 끝페이지 ... 213