초록 ▼

□ 연구개요
간질환은 병리단계별 간을 구성하는 주요세포들의 상호작용에 의해 궁극적으로 간 실질세포 (hepatocyte)의 기능이 저하되며, 이 과정에 ER stress 신호 네트워크의 교란이 관여함. 따라서, 본 연구의 최종 연구목표는 Reverse pharmacology 개념을 활용하여 간질환 치료의 약물표적인 ER stress 제어에 효과적인 유효/지표성분의 동정하고 ER stress 제어에 관여하는 약리기전을 확립하며, 선정된 효능성분을 함유한 최적의 한의약물을 발굴하여 표준화하고, 효능성분 및 표준화된 한의약물의 효능

□ 연구개요
간질환은 병리단계별 간을 구성하는 주요세포들의 상호작용에 의해 궁극적으로 간 실질세포 (hepatocyte)의 기능이 저하되며, 이 과정에 ER stress 신호 네트워크의 교란이 관여함. 따라서, 본 연구의 최종 연구목표는 Reverse pharmacology 개념을 활용하여 간질환 치료의 약물표적인 ER stress 제어에 효과적인 유효/지표성분의 동정하고 ER stress 제어에 관여하는 약리기전을 확립하며, 선정된 효능성분을 함유한 최적의 한의약물을 발굴하여 표준화하고, 효능성분 및 표준화된 한의약물의 효능을 동물수준에서 객관적으로 규명하여 급만성 간질환 치료를 위한 한의약물의 효능을 ER stress 제어의 관점에서 확립하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 1차년도 연구목표는 한의약물 유래 단일화합물 중심 연구로서 100여종의 단일화합물 library에서 ER stress를 제어할 수 있는 효능 성분을 탐색하고 이와 관련된 분자기전을 연구하는 것임. 1차년도에는 한의약물 유래 단일화합물 중심연구로서 화합물 library에서 ER stress를 제어할 수 있는 효능 성분으로서 최종 acacetin, luteolin, apigenin, 6-shogaol, isorhamnetin을 선별하였으며, acacetin과 luteolin를 중심으로 ER stress 억제와 관련된 세포 수준에서의 약리기전을 연구하여 1차년도 계획한 연구목표를 모두 달성하였음.
2) 2차년도 연구목표는 ER stress를 제어할 수 있는 활성 성분의 ER stress 제어 master regulator를 탐색하고 in vivo 효능을 평가하며, 한의학 전통지식에 기반하여 효능 성분을 최대로 함유할 수 있는 약재 및 추출방법을 최적화하며, 최적화된 약재의 ER stress 제어 효능 및 분자기전을 확립임. 2차년도에는 선별된 luteolin의 대량 분리법을 확립하였으며, sestrin 2를 ER stress 제어의 신규 약리 작용점으로 도출하였음. 더불어 한의학 전통지식에 기반하여 선별한 30여종의 약재에 포함된 luteolin의 함량을 정량하고, 세포모델에서 원화, 청호, 측백엽, 차전초, 까마귀쪽 열매, 땅콩껍질의 ER stress 제어 효능을 확인하여 2차년도 계획한 연구목표를 모두 달성하였음.
3) 3차년도 연구목표는 ER stress 유도 간질환 동물모델에서 효능성분 및 표준화 한의약물의 in vivo 간질환 개선 효능 및 기전을 연구하는 것임. 3차년도에는 동물수준에서 luteolin과 땅콩껍질 추출물이 ER stress 유도성 간 조직의 손상을 효과적으로 억제할 수 있음을 규명하여 3차년도 계획한 연구목표를 모두 달성하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 해당분야 학문발전: ER stress의 제어를 간질환 치료를 위한 신규약리 작용점을 발굴함과 동시에 ER stress를 제어하는 한의약물의 약물작용점을 객관적으로 규명함으로써 기초한의학의 학문기반을 확립함.
2) 산업 발전에의 기여: 본 연구가 성공적으로 완성되었을 때 후보 한의약물에 대한 연구기술의 이전을 통한 간질환 치료 분야의 한의약물 산업의 발전과 ER stress가 관여하는 다른 만성질환의 주요 약리작용점으로 제시하여 다른 만성질환의 치료기술로 제공될 수 있음.
3) 참여 연구인력의 양성: 연구과제 수행을 통한 기초 의과학 이론 및 실험기법의 교육을 통한 기초과학자로의 양성 및 전문 지식을 함양한 석박사 인력배출.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10