초록 ▼

< 1세부 결과 >
○ 염증활성인자에 의한 통증 유발 작용 확인과 치수유래 신경세포의 기록 및 통증과민 현상 확인, 통증전달 물질에 대한 반응과 반응에 관여하는 수용기 종류 발굴

○ ChR2 발현 아데노바이러스의 intrathecal injection에 의한 척수 내 발현 시스템을 확립하고 ChR2를 발현하는 astrocyte에 광자극을 가한 후 통증반응 평가 시스템 확립

○ Satellite cell 활성화에 의한 통증유발 작용을 확인하였으며 확인된 satellite cell 유래 gliotransm

< 1세부 결과 >
○ 염증활성인자에 의한 통증 유발 작용 확인과 치수유래 신경세포의 기록 및 통증과민 현상 확인, 통증전달 물질에 대한 반응과 반응에 관여하는 수용기 종류 발굴

○ ChR2 발현 아데노바이러스의 intrathecal injection에 의한 척수 내 발현 시스템을 확립하고 ChR2를 발현하는 astrocyte에 광자극을 가한 후 통증반응 평가 시스템 확립

○ Satellite cell 활성화에 의한 통증유발 작용을 확인하였으며 확인된 satellite cell 유래 gliotransmitter에 의한 통증 조절기전 규명

○ 글리아 특이적인 optogenetics 연구기법을 성공적으로 확립하였고, 이를 실제 활용하여 글리아세포의 활성을 유도하였으며 글리아 세포내의 활성 경로 및 활성 물질을 밝힘

○ Optogenetics 연구기법을 활용하여 구강영역 통증과 관련된 글리아와 뉴런의 단백체를 발굴하였으며 구강영역 통증에서 상호작용 기전연구를 위한 단백체 발굴

< 2세부 결과 >
○ 치주균에 의해 유발되는 마이크로 RNA 변화가 파골세포 분화를 조절하는 기작을 규명하였음
○ 치주균에 의해 유발되는 사이토카인이 골재생을 억제하는 기작을 규명하고 동물 실험을 통해 검증하였음
○ 치주염 동물 모델에서 신개념 치료법을 통해 치주염을 억제하였으며 그 기작을 설명하였음
○ 치주균에 내재하고 있는 마이크로 RNA를 새로이 규명하였으며 그 역할을 제시하였음

< 3세부 결과 >
○ 항염증, 항알레르기 및 조직재생 효능이 검증된 Galangin과 추가 후보물질인 EVA (Extract of Vigna angularis), AEDK (Aqueous Extract of D. kaki)가 mast cell의 탈과립(degranulation) 억제 효과를 보이며, 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는데 이때, NF-kB와 MAPKs 활성을 저해하고 Th2 반응을 억제함은 물론 intracellular calcium과 cAMP를 감소시킴을 확인함.

○ 피부감작성 시험 동물모델을 이용하여 후보물질인 rutin, OAA (Oleanolic acid acetate)의 항염증 효과 검정 : DNFB로 유도한 local lymph node assay에서 OAA의 우수한 억제 효과를 확인함.

○ 구조유사체와 chemical modification으로 확보한 최소 50가지 후보물질의 항염증 및 항알레르기 반응을 평가한 결과 14종의 다양한 phytochemical의 항염증 및 항알레르기 효능을 확인함. 또한, Gallic acid로부터 만들어진 후보물질들 중 일부가 효능을 가짐을 확인함.

○ 다양한 염증관련 동물모델을 이용한 항염증, 항알레르기 및 조직재생 효능이 검증된 galangin과 추가 후보물질인 SPE (Salvia plebeia extract), PJA (putranjivain A), AEMP (aqueous extract of Mosla punctulata), chemical modification으로 확보한 SG-HQ2의 효능을 검증한 결과 각기 특이적인 억제 효능을 보임을 확인함.

○ galangin과 추가 후보물질인 SPE, PJA, AEMP, chemical modification으로 확보한 SG-HQ2의 항염증 효능에 대한 기전을 연구. 그 결과 SPE는 CIA 모델에서 NF-kB와 MAPKs 의 활성을 감소시켰고, PCA 모델에서는 PJA와 AEMP, SG-HQ2가 NF-kB와 NFAT의 활성을 감소시켰음. 또한 피부염증 모델에서는 galangin, SPE 가 NF-kB와 MAPKs의 활성을 감소시킴을 확인함.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
○ Tooth–driven inflammatory mediators produced sensitization of primary afferent neurons.

○ Established ChR2 expression system in the neuronal circuit for pain transmission by optogenetic approach.

○ Identified pain control effects of activation of satellite cell and gli

Ⅳ. Results
○ Tooth–driven inflammatory mediators produced sensitization of primary afferent neurons.

○ Established ChR2 expression system in the neuronal circuit for pain transmission by optogenetic approach.

○ Identified pain control effects of activation of satellite cell and gliotransmitters

○ Elucidated role of glia cells in the development of chronic pain in the trigeminal system

○ Used optogenetics method to activate selective glial cells in the trigeminal system

○ Produced anti-nociceptive effects after selective modulation of astroglia cells in the orofacial area.

○ Identified protein and gliotransmitters associated with pain development by optogenetics methods

○ Elucidated the mechanism by which microRNAs regulate osteoclast differentiation and function

○ Elucidated the mechanism by which cytokines regulate bone regeneration in animal models

○ Introduced novel therapies for periodontitis in animal models

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 5
• SUMMARY ... 8
• CONTENTS ... 10
• 목차 ... 10
• 제1장. 연구개발과제의 개요 ... 11
• 1절. 연구개발의 목적 ... 11
• 2절. 연구개발의 필요성 ... 11
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 16
• 1절. 염증활성인자의 통증신호 조절 관련 연구동향 ... 16
• 2절. 글리아의 신경조절 관련 연구동향 ... 17
• 3절. 면역/성장인자 조절을 통한 통증 조절 기전 ... 18
• 4절. 보톡스(보툴리눔 톡신)의 작용과 신경조절 관련 연구동향 ... 21
• 5절. Optogenetics를 이용한 최근 연구동향 ... 21
• 6절. 마이크로 RNA 연구 ... 23
• 7절. 치주염 치료관련 기술 ... 23
• 8절. 천연물 관련 기술 ... 24
• 9절. 천연물을 이용한 신약 연구 및 치주염조절을 위한 약물/국소 송달체제 연구 ... 24
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 27
• 1절. 1세부 주요 연구 수행 결과 ... 27
• 2절. 2세부 주요 연구 내용 및 결과 ... 51
• 3절. 3세부 주요 연구 수행 결과 ... 62
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 71
• 1절. 연구개발목표의 달성도 ... 71
• 2절. 관련 분야의 기술 발전에의 기여 ... 72
• 3절. 신청당시 연구목표 및 연구내용 ... 73
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 77
• 1절. 연구개발결과의 활용방안 ... 77
• 2절. 기대성과 ... 77
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 79
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 80
• 제8장 참고문헌 ... 81
• 끝페이지 ... 84