초록 ▼

(가) 노화에 따른 대식세포 탐식기능 조절 물질 발굴
• 대식 세포의 탐식 기능 평가 시스템 구축하여 대식세포의 활성조절 약물 탐색
• 대식 세포 탐식 작용을 조절하는 유도체 합성
• 대식세포에 대한 C10 및 유도체의 활성 평가 및 구조 활성 분석
• 노화된 골수계 세포의 기능을 개선하는 물질 발굴

(나) 노화된 수지상 세포의 활성 평가 시스템 구축 및 기전 규명
• 수지상 세포의 기능 평가 시스템 구축
• 발굴된 후보 생약의 기전 연구

(다) 노화에

(가) 노화에 따른 대식세포 탐식기능 조절 물질 발굴
• 대식 세포의 탐식 기능 평가 시스템 구축하여 대식세포의 활성조절 약물 탐색
• 대식 세포 탐식 작용을 조절하는 유도체 합성
• 대식세포에 대한 C10 및 유도체의 활성 평가 및 구조 활성 분석
• 노화된 골수계 세포의 기능을 개선하는 물질 발굴

(나) 노화된 수지상 세포의 활성 평가 시스템 구축 및 기전 규명
• 수지상 세포의 기능 평가 시스템 구축
• 발굴된 후보 생약의 기전 연구

(다) 노화에 따른 대식세포의 염증반응 조절 기전 연구
• Dectin-1 조절을 매개로 한 대식세포 내 기전 연구
• 화합물에 의한 염증반응 변화 연구
• 감수에 의한 면역 조절 대식세포 분화 촉진 연구

(라) 골수계 세포의 노화에 따른 세포의 분자적 변화 관찰 및 기전 규명
• 노화에 의한 골수계 세포의 분자적 변화
• 노화된 골수계 세포의 기능 변화와 관련된 유전자 발굴 및 분자적 기전 규명
• 노화에 의한 골수 내 B 세포의 분화 및 miRNA 발현 변화
• 노화된 골수계 세포의 기능을 개선하는 물질 발굴

(마) 노화 및 암발생에 따른 엑소좀과 골수유래억제세포의 변화
• 노화 및 암발생에 따른 엑소좀의 변화 연구
• MDSC 분화 조절 miRNA 발굴 연구

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

III. RESULTS
1. Screening chemicals that effectively modulate the phagocytic function of aged macrophages
• We examined the phagocytic functions of peritoneal macrophages and RAW264.7 cell line. Through these screening, we found out a chemical candidates “C10”which effectively modulate the p

III. RESULTS
1. Screening chemicals that effectively modulate the phagocytic function of aged macrophages
• We examined the phagocytic functions of peritoneal macrophages and RAW264.7 cell line. Through these screening, we found out a chemical candidates “C10”which effectively modulate the phagocytosis of macrophages.
• C10 has biarylamide structure, so we synthesize derivatives of biaryl amide compounds. Using these chemicals we performed the screening the chemicals which modulates zymosan-phagocytosis in macrophages and discover three other chemicals.
• In addition, we also tried to find out the mechanisms of regulating phagocytosis of zymosan by these chemicals.

2. Set-up the system for evaluating the activities of aged dendritic cells & Identifying its mechanisms
• The expression of DC-SIGN was decreased in elderly. We performed the screening using Luciferase Reporter assay to discover the natural products which modulate the expression of DC-SIGN.
• The expression of Dectin-1 was decreased in BMDC of elderly. We performed the screening using SEAP assay to discover the natural products which modulate the expression of Dectin-1.
• Seven natural products were identified and D.herba was the most effective substance among them.
• D.herba modulated the expression levels of Dectin-1 through the transcription factor PU.1. Upregulated Dectin-1 expression promote the phagocytic function and reversed immune responses.

3. Mechnisms for regulating the age-related inflammatory response of macrophages
• C10 and its derivatives decreased the Dectin-1 levels.
• These compounds inhibited the translocation of PU.1, transcription factor of Dectin-1, and modultae the expression of Dectin-1.
• Decreased Dectin-1 suppressed its dwon-stream signalling pathway and as a result, it diminished inflammation responses of macropahges.
• Extracts of E. kansui Root induced regulatory macrophage subtype. E. kansui induced the production of anti-inflammatory cytokine IL-10 and SPHK1, LIGHT the bio-marker of regulatory macrophge.
• Conversely, E. kansui inhibited the production of IL-6 and TNF-α, inflammatory cytokine. These effects of E. kansui occurred by up-regulation of phsphorylation of ERK and JNK.

4. Age-associated changes in myeloid cells at cellular and molecular levels
• The expressions of myelogenic miRNAs such as miR-155, miR-223, miR-146a, miR-146b, miR-132, miR-142-5p, and miR-142-3p were increased in aged bone marrow derived dendritic cells (BMDC) under normal and activated conditions.
• The expressions of IRAK1 and TRAF6, the targets of miR-146a, and DC-SIGN, a target of miR-155 were diminished while miR-146a and miR-155 were augmented during aging.
• The production of pro-inflammatory cytokines, which is mediated by the activation of NF-kB pathway via IRAK1 and TRAF6, was greatly reduced in aged BMDC.
• Small molecule inhibitors for miR-31 were identified using a cell-based secreted alkaline phosphatase (SEAP) reporter assay. Tested aminosulfonylarylisoxazole compounds exhibited specificity for miR-31 over other six miRNAs including miR-15a, miR-16, miR-21, miR-92a-1, miR-146a, and miR-155, along with an increase of target genes of miR-31.

5. Changes in exosome and MDSC with age and cancer
• There was a significant increase in the amount of exosome per unit serum volume in normal group with age, while there was no change in the amount of exosome in cancer patients with age
• More exosomes were found in the serum from young cancer patients than young normal group, while there was no difference between old normal group and old cancer patients.
• Chemotherapy decreased the level of TGF-beta and IL-10 within exosomes in young cancer patients, while chemotherapy did not cause any change in TGF-beta and IL-10 in old cancer patients.
• Some miRNAs which were distinctively expressed in tumor-derived MDSC were identified, and it has been confirmed that the miRNAs and their target genes were inversely expressed.

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 8
• CONTENTS ... 11
• 목차 ... 12
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 13
• 제 1 절 연구개발의 목적 ... 13
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 16
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 20
• 제 1 절 연구개발대상 기술의 국내외 현황 ... 20
• 제 2 절 연구결과가 국내외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 25
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 26
• 제 1 절 대식세포의 탐식기능 조절 물질 발굴 ... 26
• 제 2 절 수지상 세포의 활성 평가 시스템 구축 및 기전 규명 ... 43
• 제 3 절 노화에 따른 대식세포의 염증반응 조절 기전 연구 ... 58
• 제 4 절 골수계 세포의 노화에 따른 세포의 분자적 변화 관찰 및 기전 규명 ... 71
• 제 5 절 노화 및 암발생에 따른 엑소좀과 골수유래억제세포의 변화 ... 86
• 제 4 장 목표 달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 92
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 96
• 제 1 절 연구개발결과의 활용방안 ... 96
• 제 2 절 연구개발결과의 기대성과 ... 97
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 100
• 제 7 장 참고문헌 ... 103
• 끝페이지 ... 149