초록 ▼

(가) 노화에 따른 염증 관련 T 세포의 특성변화 규명
• 노인은 성인에 비해 면억 억제 기능이 없는 Foxp3+ non-Treg의 비율이 크게 증가함.
• 노인 비아토피성 천식 환자는 성인 환자에 비해 IFN-γ, IL-13을 생성하는 면역 조절 T 세포를 많이 가지고 있음을 관찰함.
• 천식의 아형을 아토피성과 비아토피성 두 가지로 나누었을 때, 성인 천식 환자에 비해 노인 천식 환자는 아형간의 면역학적 차이가 잘 나타나지 않음.
(나) 노화의 면역 조절 부전의 바이오 마커 확립
• 노화 naive C

(가) 노화에 따른 염증 관련 T 세포의 특성변화 규명
• 노인은 성인에 비해 면억 억제 기능이 없는 Foxp3+ non-Treg의 비율이 크게 증가함.
• 노인 비아토피성 천식 환자는 성인 환자에 비해 IFN-γ, IL-13을 생성하는 면역 조절 T 세포를 많이 가지고 있음을 관찰함.
• 천식의 아형을 아토피성과 비아토피성 두 가지로 나누었을 때, 성인 천식 환자에 비해 노인 천식 환자는 아형간의 면역학적 차이가 잘 나타나지 않음.
(나) 노화의 면역 조절 부전의 바이오 마커 확립
• 노화 naive CD4 T 세포는 어린 생쥐의 그것보다 면역 조절 T 세포로의 분화능이 감소, 노화면역 조절 T 세포는 어린 생쥐의 그것보다 염증성 환경에서 더 큰 가변성을 지님.
• SAA3 (Serum amyloid A3)가 MDSC의 면역 억제 기능을 향상시키는 기전 밝힘.
• 암의 진단과 전이 지표인자로 사용되는 Carcinoembryonic antigen (CEA)가 사람 CD4 T 세포의 활성과 증식을 억제함을 밝힘.
(다) 노화에 의한 염증성 질환의 진단법 및 예방법 확립
• 노화 생쥐에서 증가되어 있는 GITR 자극은 Th9 세포로의 분화를 증가시킴. Th9 세포 분화 증가는 암 환경 하에서 GITR 자극 항체 투여 시에도 일어나며, 결과적으로 항암 효과를 촉발시킴.
• 노화 유래 기능 저하 CD8 T 세포가 노화 개체 내에서 IL-10의 축적에 기여함을 확인함.
• Osteopontin을 중화하는 항체를 이용하여 항암 치료의 효율을 증진시키는 방법론을 정립함.

( 출처 : 보고서 요약서 3p )

Abstract ▼

Ⅲ. RESULTS
1. Investigation of characteristic changes of inflammatory T cells by aging
a. Construction and application of an asthma model in aged mice
• Since the airway of the aged mice is more ossified than that of the younger mice, asthma was not induced well by the equally strong stimul

Ⅲ. RESULTS
1. Investigation of characteristic changes of inflammatory T cells by aging
a. Construction and application of an asthma model in aged mice
• Since the airway of the aged mice is more ossified than that of the younger mice, asthma was not induced well by the equally strong stimulus.
• While the invasion of immune cells was decreased in the aged mice in comparison to the younger mice in an inflammatory asthma model, the percentage of cells secreting inflammatory cytokines was found to be increased.
• Since the secretion of IFN-γ was increased in regulatory T cells of the aged mice, it is considered to aggravate inflammatory responses.
b. Large-scale comparative analysis of characteristics of T cell subsets among adults, the elderly and elderly patients
• CD4 T cells of the elderly produced more IFN-γ compared to those of adults.
• The elderly had more Foxp3⁺ Treg cells the percentage of non-immunosuppressive Foxp3⁺ non-Treg cells in the elderly increased by a great degree.
• Elderly non-atopic asthma patients had more Treg cells secreting IFN-γ and IL-13 than adult patients.
• There were no immonulogical differences between elderly atopic and non-atopic asthma patients.

2. Identification of biomarkers of age-associated-immunological tolerance break
a. Analysis of functional and quantitative changes of regulatory T cells by aging
• There was an increase in IL-17⁺ γδ T cells in mLN and pLN of aged mice.
• As the liver aged, the ratio of iNKT, NKT and NK cells decreased while that of T cells increased.
• Aged naive CD4 T cells had a propensity to produce more IFN-γ than young naive CD4 T cells did, which affected the differentiation patterns of other T cell subsets.
• Aged memory CD4 T cells were resistant to conversion into regulatory T cells, whereas aged regulatory T cells were easily converted into inflammatory T cells in Th1, 2, 17 conditions than young regulatory T cells do.
b. Establishment of methods of regulating differentiation into inflammatory and regulatory T cells
• SAA3 (Serum amyloid A3) was increased in monocytic MDSCs of tumor-bearing mice. SAA3 enhanced immuno-suppressive functions of MDSCs by activating STAT3 and TLR2-mediated secreting IL-6 and TNF-α.
• NK cells were differentiated into MDSCs by various cytokines in a tumor microenvironment, which was found to be restrained by IL-2.
• CEA (Carcinoembryonic antigen) was found to regulate the activation and proliferation of human CD4 T cells.

3. Establishment of diagnostic and preventive methods of age-associated-inflammatory diseases
a. Establishing diagnostic methods of inflammatory diseases in the elderly using modulated substances such as cytokine
• Among regulatory T cell subsets of elderly asthma patients, non-Treg increased while the functions of resting Treg and activated Treg diminished. It is therefore considered to be less effective in regulating immune responses.
• ICOS, GITR, CD69 and CD25 were expressed more in aged murine T cells than young T cells.
• GITR stimulation decreased the differentiation into Th1, Th17 and Treg cells, while selectively increasing the differentiation into Th9 cells. The increase in the differentiation into Th9 cells by GITR stimulation also occurred in tumor-bearing mice, and ultimately expedited anti-tumor effects.
b. Establishing preventive methods of inflammatory diseased in the elderly by analyzing exhausted inflammatory and regulatory T cells
• Age-associated-exhausted CD8 T cells that co-express Tim-3 and PD-1 contribute to accumulation of IL-10 in aged individuals by promoting normal CD8 T cells to produce IL-10.
• The efficiency of anti-tumor effects was improved by neutralizing osteopontin, which contributes to extramedullary myelopoiesis in tumor-bearing mice.

( 출처 : SUMMARY 7p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 7
• CONTENTS ... 10
• 목차 ... 11
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 12
• 제 1 절 연구개발의 목적 ... 12
• 제 2 절 연구개발의 필요성 ... 14
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 17
• 제 1 절 연구개발대상 기술의 국내외 현황 ... 17
• 제 2 절 연구결과가 국내외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 19
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 21
• 제 1 절 노화에 따른 염증 관련 T 세포의 특성변화 규명 ... 21
• 제 2 절 노화의 면역 조절 부전의 바이오 마커 확립 ... 37
• 제 3 절 노인의 염증성 질환의 진단법 및 예방법 확립 ... 59
• 제 4 장 목표 달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 77
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 82
• 제 1 절 연구개발결과의 활용방안 ... 82
• 제 2 절 연구개발결과의 기대성과 ... 83
• 제 6 장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 84
• 제 7 장 참고문헌 ... 88
• 끝페이지 ... 120