초록 ▼

본 과제는 1단계동안 심혈관 및 호흡기 질환 (알레르기 비염 및 천식) 모델에서 레독스 생성 및 소멸체계의 병리적 기전을 검증하고, 시스템스 바이올로지 기법을 이용하여 신규 레독스 조절인자를 발굴·검증함으로써 레독스 통합 네트워크의 질환 중심 검증기술을 확립하고 자 함.
1. 혈관 손상 회복에 대한 항산화 효소 모방 화합물의 약물학적 효능을 세포 및 동물모델에서 규명하여 약물용충스텐트 제제로서 신기술 확립. 또한 혈관손상 동물 모델을 이용하여 차세대 RNA 시퀀싱을 수행하여 혈관 리모델링 과정의 유전체의 변화를 전반적으로 분석

본 과제는 1단계동안 심혈관 및 호흡기 질환 (알레르기 비염 및 천식) 모델에서 레독스 생성 및 소멸체계의 병리적 기전을 검증하고, 시스템스 바이올로지 기법을 이용하여 신규 레독스 조절인자를 발굴·검증함으로써 레독스 통합 네트워크의 질환 중심 검증기술을 확립하고 자 함.
1. 혈관 손상 회복에 대한 항산화 효소 모방 화합물의 약물학적 효능을 세포 및 동물모델에서 규명하여 약물용충스텐트 제제로서 신기술 확립. 또한 혈관손상 동물 모델을 이용하여 차세대 RNA 시퀀싱을 수행하여 혈관 리모델링 과정의 유전체의 변화를 전반적으로 분석하고 네트워킹 및 신규 혈관 손상 조절 microRNA을 발굴함. 또한 시스테믹 프로테옴 분석을 통한 혈관손상 관련 신규 타겟 OLR1/Hsp60, 바이오 마커로서 IL12R등을 발견함.
2. 알레르기 비염 마우스모델에서 항산화 유전자 SOD3의 방어 작용 기능을 규명함. 코점막 및 폐점막 알레르기 세포 모델에서 알레르기 유도 유전자군 30종 발굴
3. PAO1를 이용한 급성 폐감염 마우스 모델을 확립하고 활성 산소 시스템에 중요한 NOX2 결핍시 BAL fluid내 neutrophil 감소 유도와 PAO1에 의한 세포 사멸 유도 기전을 발견함.
4. 기도 염증 세포모델 및 동물모델에서 LPS 수용체인 TLR4 신호계와 활성 산소 조절 타겟으로 BLT2의 기능규명. BLT2 신호계는 활성산소 생성을 조절하는 NOX1의 발현 및 염증 주요 사이토카인인 IL-6임을 확인함.BLT2 억제제를 이용한 천식 조절 약제 기술 확림.
5. 대사질환에서 중요한 조절 단백질인 Sirt1 결합단백질 발굴 및 그로 인한 레독스 조절 기전 규명. Sirt 1의 디아세틸화에 따라 결합단백질 CHK2 활성이 조절되며 산화적 스트레스하에 sirt1의 유무는 결합단백질 CHK2의 활성을 조절함을 밝힘.

( 출처 : 보고서 요약서 3p )

Abstract ▼

IV. Results
✓The functional network and novel discovery of transcriptome and mircoRNA for vascaular remodeling using new generation sequencing method in balloon injury model
✓The validation for novel function of oxidized LDL receptor in PDGFR-related signaling of smooth muscle cells and expres

IV. Results
✓The functional network and novel discovery of transcriptome and mircoRNA for vascaular remodeling using new generation sequencing method in balloon injury model
✓The validation for novel function of oxidized LDL receptor in PDGFR-related signaling of smooth muscle cells and expression of IL12 receptor beta 2 as biomarker in serum of cardiovascular disease-patients.
✓Finding Novel function of cytosolic HSP60 for apoptotic cell death of smooth muscle cells and chemokine expression in balloon-injured artery
✓ The validation for protective function of antioxidant gene SOD3 in allergic rhinitis mouse model and discovery of 30 candidates of allergy-inducing genes in nose or lung-allegic model

( 출처 : SUMMARY 6p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 6
• CONTENTS ... 8
• 목차 ... 9
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 1절. 연구개발의 필요성 ... 10
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 27
• 제3장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 31
• 1절. 연구범위 및 연구수행 방법 ... 31
• 2절. 연구수행 내용 및 결과 ... 33
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 56
• 1절. 연도별 연구목표 ... 56
• 2절. 연구개발목표의 달성도 ... 59
• 3절. 관련 분야의 기술발전에 대한 기여도 ... 61
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 67
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 68
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 69
• 제8장 참고문헌 ... 70
• 끝페이지 ... 70