초록 ▼

세포외기질 변화에 대한 연구는 세포외기질 재구성을 통한 면역기능 조절 기전 규명에 필수적임. 면역반응에서 인테그린을 통한 세포외기질분해효소의 발현 및 활성화 기전과 신호전달경로를 규명하고 이 과정에서 조절적 역할을 하는 exosomal ADAM15이 면역/염증질환과 암에 대해 억제효과가 있음을 규명함.
상피세포주에서 RSV A2 strain 감염에 의한 인테그린과 세포외기질 단백질의 발현 변화와 대식세포주에서 CpG-ODN 1826(S)에 의한 면역반응 활성화와 관련단백질의 발현 변화를 관찰함. RSV F 단백질에서 에피톱을

세포외기질 변화에 대한 연구는 세포외기질 재구성을 통한 면역기능 조절 기전 규명에 필수적임. 면역반응에서 인테그린을 통한 세포외기질분해효소의 발현 및 활성화 기전과 신호전달경로를 규명하고 이 과정에서 조절적 역할을 하는 exosomal ADAM15이 면역/염증질환과 암에 대해 억제효과가 있음을 규명함.
상피세포주에서 RSV A2 strain 감염에 의한 인테그린과 세포외기질 단백질의 발현 변화와 대식세포주에서 CpG-ODN 1826(S)에 의한 면역반응 활성화와 관련단백질의 발현 변화를 관찰함. RSV F 단백질에서 에피톱을 확보하고 간암특이 TM4SF5 단백질에 대한 에피톱과 CpG-DNA-peptide-리포좀 복합체에 의해 생성된 단클론 항체가 암세포제어에 효능을 가짐을 밝힘.
세포외기질에 존재하는 EC-SOD가 항산화, 항염증 혈관생성억제, 암증식억제, 세포사멸유도등의 효과와 건선유사 피부염증과 UVB 및 세포외기질단백질 hyaluronic acid fragment에 의한 피부노화, Ova peptide 에 의해서 유도된 천식의 제어효과를 나타냄을 규명함. 체내 EC-SOD가 세포외기질에 존재하면서 여러 가지 자극에 의해서 유도되는 염증반응들과 질환 발생의 억제 및 치료에 대한 효과를 가지고 있음을 증명함.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

Specific aim of this study is to investigate and elucidate the molecular mechanism of novel factor(s) that modulates ECM remodeling in immune response, the mechanism of the cell migration and ECM remodeling by RSV infection or CpG-DNA-liposome complex to support the original technology for RSV vacci

Specific aim of this study is to investigate and elucidate the molecular mechanism of novel factor(s) that modulates ECM remodeling in immune response, the mechanism of the cell migration and ECM remodeling by RSV infection or CpG-DNA-liposome complex to support the original technology for RSV vaccine and adjuvants development, and the role of antioxidant enzymes and a regulatory factor on the ECM remodeling in immune responses. Final goal of this work is to establish the basic principle and underlying mechanism of integrin- and ECM- related proteins for identifying therapeutic target and developing immunotherapeutical agents against immune diseases. Establishing the functional role of ECM remodeling in immune response will provide an opportunity for development of novel immunotherapy agents for atopic dermatitis, asthma, cancer as well as infectious diseases.
○ Integrin-mediated regulation of immune function : we established the analytical system of integrin function and investigated the regulation of proteinases and integrin- mediated signaling induced by immune response-related stimulator. Cell migration in immune response was involved in the activation of integrin-mediated signals. The new regulatory factors which is involved in this integrin-mediated cell migration were identified. In the identified molecules, exsosomal ADAM15 is released as a component of exosome in macrophage and interact with integrin αvβ3 in a disintegrin domain RGD- dependent manner. We investigated the function and regulation system of the novel factor, exosomal ADAM 15 in ECM remodeling in vitro and in vivo.
○ Development of application technology based on identification of ECM remodeling mechanism : we identified ECM remodeling by RSV infection and immune cell migration and ECM regulation mechanism by CpG-DNA in vitro and in vivo. RSV vaccine was developed by analysis and selection of epitopes from RSV proteins. After evaluation of antibody production ability from epitope-CpG-DNA-liposome complexes, we investigated vaccine effect and immune response regulation of epitope-CpG-DNA-liposome complex against RSV infection. The antibody produced by epitope-CpG-DNA-liposome complex had the effect of on the cell migration and ECM expression in hepatocellular carcinoma (HCC).
○ Studies on the Remodeling Mechanism of Extracellular Matrix in Chronic Skin Diseases : We studied on the mechanism and regulation of ECM remodeling induced by UV radiation or ROS and the effects of antioxidant enzymes affecting ECM remodeling. In animal models for the ECM research, important enzymes and new molecules involved in ECM remodeling were screened. The mechanisms of new targets for the regulation of ECM remodeling were investigated. The aquisition of core basic technology through the these research on the ECM remodeling can cover a wide range of diseases including skin, heart, kidney, pulmonary diseases and cancer.

(출처 : SUMMARY 8p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• Summary ... 8
• C O N T E N T S ... 9
• 목차 ... 10
• 제1장 연구개발과제의 개요 ... 11
• 제1절. 연구개발의 목적 ... 11
• 제2절. 연구개발의 필요성 ... 11
• 제3절 연구개발 범위 ... 19
• 제2장 국내외 기술개발 현황 ... 21
• 제1절 국외 기술개발 현황 ... 21
• 제 2절 국내 기술개발 현황 ... 26
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 29
• 제1절. 인테그린 작용기전 규명을 통한 면역기능 조절 연구 ... 29
• 제2절 세포외기질 재구성 기전 규명에 근거한 면역반응 조절 및 활용기술 개발 ... 42
• 제3절 만성피부질환에서 세포외기질 재구성 조절 기전 연구 ... 53
• 제4장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 57
• 제 1절 인테그린 작용기전 규명을 통한 면역기능 조절 연구 ... 57
• 제 2절 세포외기질 재구성 기전 규명에 근거한 면역반응 조절 및 활용기술 개발 ... 59
• 제 3절 만성피부질환에서 세포외기질 재구성 기전 연구 ... 62
• 제5장 연구개발결과의 활용계획 ... 63
• 제 1 절 추가연구의 필요성 ... 63
• 제 2 절 타연구에의 응용 ... 64
• 제 3 절 기업화 추진방안 ... 65
• 제6장 연구개발과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 66
• 제7장 연구시설ㆍ장비 현황 ... 72
• 제8장 참고문헌 ... 75
• 끝페이지 ... 77