초록 ▼

￭ 본 과제는 구제역 발생 시 가축, 특히 구제역 바이러스를 다량으로 배출하는 돼지 체내에서 바이러스 생산을 억제하고 신속한 효과를 나타내는 “구제역 항바이러스제”를 개발하고 제품화하는 데 목적이 있다.

￭ 구제역 항바이러스 효과가 있는 화합물인 AMTI (Aminothiazole)와, 그로부터 유도된 BAMTI (Benzaminothialzole) 화합물의 구조최적화 연구를 통해 다양한 유도체를 합성하고 약물성, 약동력, 독성 및 안전성 평가, 작용기전 탐색, 세포 및 소동물에서의 구제역억제 효능평가를 실시하여 임상

￭ 본 과제는 구제역 발생 시 가축, 특히 구제역 바이러스를 다량으로 배출하는 돼지 체내에서 바이러스 생산을 억제하고 신속한 효과를 나타내는 “구제역 항바이러스제”를 개발하고 제품화하는 데 목적이 있다.

￭ 구제역 항바이러스 효과가 있는 화합물인 AMTI (Aminothiazole)와, 그로부터 유도된 BAMTI (Benzaminothialzole) 화합물의 구조최적화 연구를 통해 다양한 유도체를 합성하고 약물성, 약동력, 독성 및 안전성 평가, 작용기전 탐색, 세포 및 소동물에서의 구제역억제 효능평가를 실시하여 임상후보물질을 개발하였다.

￭ 항바이러스 효능이 알려진 ribavirin 및 합성된 전구물질
(ribavirin-TA)의 약동력, 독성 및 안전성 평가, 세포, 소동물 및 목적동물에서의 구제역 억제 효능평가를 실시하여 임상후보물질을 개발하였다.

￭ 임상후보물질로서 효능이 탁월한 ribavirin에 대한 경구투여용 산제 시제품을 제조하고 안정성 시험을 실시하였다.

￭ Ribavirin과 각종 부형제를 혼합하여 소동물 및 목적동물에서 항바이러스 효능 평가를 실시하여 최적의 ribavirin 용량과 부형제를 확정하였다.

￭ 구제역 발생 시 백신과 병용 투여가 가능한, 두당 1.8 g ribavirin과 ISA-206 부형제를 DOE (double oil emulsion) 형태로 혼합하여 만든 주사제 “RIBA-DOE"를 개발하고 검정기준을 확립하였다.

￭ 시제품에 대하여 돼지에서 효능, 약동력, 독성, 안전성, 잔류 평가를 실시하고 시험분석 자료를 토대로 야외 임상시험 계획서 제출 예정이다.

￭ 본 과제를 통해 개발된 “RIBA-DOE” 주사제는 백신과 함께 1회 투여로 구제역 발생 시 면역공백 동안 돼지 체내에서 신속히 바이러스 증식을 억제함으로써 구제역 확산 억제 효과를 나타낼 것으로 기대되며, 긴급 상황에서 사용을 위해 관계 당국의 사용허가 검토 및 방역지침 개정이 요구된다.

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Purpose&Contents
○ In 2010∼2011, foot-and-mouth (FMD) disease caused tremendous damage to Korea by which 3.5 million livestock was killed and US$3 billion was lost. Since then, preventive vaccination has been obligated for all the cloven-hoofed livestock and emergency response system has been reb

Purpose&Contents
○ In 2010∼2011, foot-and-mouth (FMD) disease caused tremendous damage to Korea by which 3.5 million livestock was killed and US$3 billion was lost. Since then, preventive vaccination has been obligated for all the cloven-hoofed livestock and emergency response system has been rebuilt whereby FMD occurred sporadically without pandemic. At present, our nation has tried eagerly to restore FMD-free status with vaccination. Since vaccines are unable to control all the serotypes and subtypes of FMD virus (FMDV) and to show effect for around 2 weeks after innoculation, so called 'immunity gap', they have limited in use for initial countermeasure against FMD outbreak. Therefore, it is necessary to develop antiviral agents to supplement vaccines during the immunity gap and to prevent virus dissemination in the early phase of FMD outbreak.

○ The aim of this project is to develop and manufacture an effective and fast-acting antiviral agent which is able to reduce FMDV titer in pigs infected with FMD. We discovered lead compounds targeting non-structural protein of FMDV and developed experimental products proved in terms of efficacy and pharmacological properties through the structure optimization studies. For manufacturing license, we applied a request for licensing review based on the test results of efficacy, safety and residue analysis.

Results
○ Development of clinical candidate
- We synthesized various derivative compounds containing AMTI (Aminothiazole) and BAMTI (Benzaminothiazole) scaffolds in the course of studies on structure-activity and structure-property relationships (SAR/SPR). We examined whether the compounds were qualified as clinical candidates by assessing physico-chemical properties, metabolic stability, pharmacokinetics, toxicity & safety, mode of action and efficacy test in cells and mice.

- We also evaluated ribavirin, an antiviral drug used for chronic hepatitis C patients, and their prodrugs as clinical candidates by analyzing pharmacokinetics, toxicity & safety and efficacy test in cells, mice and pigs.

○ Development of experimental and commercialized product
- We manufactured an experimental product of powdered ribavirin for oral use and conducted various stability tests.

- We fixed dosage and adjuvant of ribavirin by testing antiviral efficacy in mice and pigs.

- We developed a prototypical injectable product, "RIBA-DOE", formulated with 1.8 g of ribavirin and ISA-206 adjuvant in double oil emulsion (DOE) which enable it to be used in combination with vaccines and established standards of exam.

- We conducted experimental tests to evaluate efficacy, pharmacokinetics, toxicity & safety, efficacy test and residue in pigs. Based on the data, we applied a request for field test.

Plan for Practical Use & Expected Contribution
○ Plans for commecialization and industrialization
- Domestic demand : To conclude an purchasing and permanent storage agreement between government and company

- Exportation : To find new market opening for provisional or therapeutic use if the product met global standard in terms of efficacy or safety.

○ Technological expected effect
- Development of broad-spectrum anti-FMDV agent not limited in specific sero- or subtype

- Fast-acting and effective agent supplementing 'immunity gap' of emergency vaccination

- Improved convenience by injecting once in combination with vaccines

○ Social and economical ripple effect
- To minimize damage on stockbreeding farmhouses by controling FMD dissemination and to reduce social cost spent in disease control, compensation for the loss and mass culling

- To decrease secondary environmental pollution by reducing mass culling

- To proliferate life respect will and to reduce mental distress of farmers

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• Contents ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1-1 연구개발 목적 ... 8
• 1-2 연구개발의 배경 및 필요성 ... 8
• 1-3 연구개발 범위 ... 12
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 2-1 국내 현황 ... 13
• 2-2 국외 현황 ... 13
• 2-3 연구결과의 국내외 기술개발현황에서 차지하는 위치 ... 15
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 16
• 3-1 연구개발 추진전략 및 추진체계 ... 16
• 3-2 연구개발 성과 ... 21
• 3-3 연구 결과 ... 24
• 3-4 사업화 성과 및 매출 실적 ... 167
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 169
• 4-1. 목표달성도 ... 169
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 171
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 174
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 175
• 7. 연구개발결과의 보안등급 ... 177
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 178
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 179
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 181
• 11. 기타사항 ... 182
• 12. 참고문헌 ... 183
• 끝페이지 ... 186