초록 ▼

제1장 연구수행내용
제1절. 국·내외 메르스바이러스 발생 현황
1.1.1. 2015년 국내 메르스바이러스 발생
가. 2012년 9월 중동 지역을 중심으로 처음 발생한 중동호흡기증후군(Middle East Respiratory Syndrome, MERS)은 현재 26개국으로 확산되어, 전 세계적으로 1813명의 확진환자와 643명(WHO, '16. 6.23일 기준)의 사망자를 일으켜 치사율이 약 36%에 이르는 고위험 질환이다(그림 1).

나. 2015년 5월 국내 첫 메르스환자 발생 이후 메르스바이러스가

제1장 연구수행내용
제1절. 국·내외 메르스바이러스 발생 현황
1.1.1. 2015년 국내 메르스바이러스 발생
가. 2012년 9월 중동 지역을 중심으로 처음 발생한 중동호흡기증후군(Middle East Respiratory Syndrome, MERS)은 현재 26개국으로 확산되어, 전 세계적으로 1813명의 확진환자와 643명(WHO, '16. 6.23일 기준)의 사망자를 일으켜 치사율이 약 36%에 이르는 고위험 질환이다(그림 1).

나. 2015년 5월 국내 첫 메르스환자 발생 이후 메르스바이러스가 빠르게 확산되어 종결까지 국내 총 186명의 확진환자와 38명의 사망자 (사망율 20.4%)를 내어 전 국민의 공중 보건을 위협하였다13). 또한 메르스 발생으로 인해 2015년 국내 관광 산업 피해액만 2조6500억-3조4000억 원으로 추산되는 등 국가 경제에도 큰 피해를 주었다.

다. 유전적으로 2003년 전세계적으로 총 8098명 확진자와 774명의 사망자를 냈던 중증호흡기증후군(SARS, severe acute respiratory syndrome) 병원체인 SARS 코로나바이러스와 매우 밀접한 관계이다 (그림3)15).
MERS-CoV는 S 단백질을 이용해 사람의 DPP4(Dipeptidyl peptidase 4) 수용체에 결합하여 세포내 침투가 이루어지는 것으로 알려져 있다(그림2)16). 중동과 국내 메르스 outbreak를 기초로 현재까지 동물(낙타)와 사람간의 인수 감염, 사람 간 감염 경로, 병원내 감염들이 규명되고 있다.

라. 메르스 임상 증세로는 주로 발열을 동반한 호흡기 증상으로 나타내며, 50대 이상 노년층으로 기저 질환 혹 면역기능 저하 환자들에게는 림프구, 혈소판 감소 및 급성 신부전증을 일으켜 사망에 이르기도 한다.

마. 현재 우리나라에서는 메르스바이러스 감염이 종식되었지만, 중동 국가에서는 계속 발생하는데다 글로벌 세계 교류가 잦아지면서 우리나라 국민들이 중동을 방문하거나 반대로 중동 국민들이 우리나라를 방문하는 사례들이 늘어나고 있다. 그러므로 우리나라 국가 공중 보건 정책적으로 MERS 재유입에 대비하여야 한다. 그러나 MERS는 현재까지 치료제와 예방백신이 전무한 상황이기에 세계적으로 MERS 백신과 치료제 개발 연구가 절실히 필요한 실정이다.

바. 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)는 베타 코로나바이러스에 속하며, 양성의 단일가닥 RNA 바이러스이며 11가지 ORF 유전자를 포함하고 있다 (그림4). ORF1a와 ORF 1b는 바이러스 복제 기능을 하고, 주요 구조 단백질로는 spike(S), envelope(E), matrix(M), nucleocapsid(N)로 구성되어 있다. ORF 1b는 ORF1a의 프레임이 바뀐 단백질로 RNA-dependent RNA polymerase(nsp12), helicase (nsp13), N7-methyltransferase(nsp14)을 발현시킨다. RNA 염기 서열 점검(proofreading) 기능은 nsp14의 3’– exonuclease 기능과 2’-O-methyltransferase(nsp16), endonuclease (nsp15)에 의해서 이루어진다. MERS-CoV는 또한 fi, ve와 같은 부속 단백질들을 RNA 게놈 3’말단 위치(3a/b, 4, 5, 8b)에서 발현한다. 이 부속 단백질은 다른 코로나바이러스들과 상동성이 없어 MERS-CoV의 특이한 단백질들이다. 4a와 4b 부속 단백질은 인터페론 저해제 기능을 갖추고 있고, 나머지 부속단백질들의 기능은 아직 알려지지 않고 있다.

(출처 : 본문 : 제1장 연구수행내용 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연차실적서 ... 2
• 연구결과보고 요약서 ... 3
• 제1장 연구수행내용 ... 4
• 제1절. 국·내외 메르스바이러스 발생 현황 ... 4
• 제2절. 현 연구의 문제점 및 앞으로의 전망 ... 8
• 제3절. 연구의 필요성과 중요성 ... 14
• 제2장 연구범위 및 수행방법 ... 17
• 제 1절. [1차년도] 메르스바이러스 특이 단클론 항체 제작을 위한 기반구축 ... 17
• 제 2절. [2차년도] 국내 MERS 분리주에 대응하는 단클론항체 스크리닝 및 제작 ... 23
• 제 3절. [3차년도] 메르스 단클론 항체 효능 평가 및 분석 ... 24
• 제3장 연구 수행내용 및 결과 ... 26
• 제1절. 메르스바이러스 특이 단클론 항체 제작을 위한 기반구축 ... 27
• 제4장 연구개발 목표의 달성도 ... 52
• 제5장 연구개발결과 평가 시 착안점 ... 52
• 제6장 문제점 및 개선 방향 ... 53
• 제7장 주요 연구 변경사항 ... 53
• 제8장 주요 연구 성과 ... 55
• 제9장 참고문헌 ... 57
• 제10장 첨부문서 ... 60
• 끝페이지 ... 64