보고서 정보
주관연구기관 |
충북보건과학대학교 |
보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2017-06 |
과제시작연도 |
2016 |
주관부처 |
식품의약품안전처 Ministry of Food and Drug Safety |
등록번호 |
TRKO201800038241 |
과제고유번호 |
1475009521 |
사업명 |
의약품등안전관리 |
DB 구축일자 |
2018-12-01
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키워드 |
유전자치료.품질평가시험.바이러스 제거공정.gene therapy.QC testing.validation.
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DOI |
https://doi.org/10.23000/TRKO201800038241 |
초록
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◆ 연구목표
유전자치료제 중 oncolytic virus 벡터인, 백시니아 및 HSV 바이러스 벡터 제조에 사용되는 세포기질, 바이러스 은행 등을 포함한 원료 및 완제품의 특성분석 및 SOP 확립
◆ 연구 내용 및 결과
1. Oncolytic virus, 그리고 백시니아 및 HSV 바이러스 관련 국내외 규제 현황 및 허가품목에 대한 비임상 및 임상 평가 사례 조사 : FDA CBER Product Review, EMA ICH Consideration, EMA Imlysic Assessment Report, A
◆ 연구목표
유전자치료제 중 oncolytic virus 벡터인, 백시니아 및 HSV 바이러스 벡터 제조에 사용되는 세포기질, 바이러스 은행 등을 포함한 원료 및 완제품의 특성분석 및 SOP 확립
◆ 연구 내용 및 결과
1. Oncolytic virus, 그리고 백시니아 및 HSV 바이러스 관련 국내외 규제 현황 및 허가품목에 대한 비임상 및 임상 평가 사례 조사 : FDA CBER Product Review, EMA ICH Consideration, EMA Imlysic Assessment Report, Australian TGA Imlysic Assessment Report, 다수의 관련 논문 정리
2. 제조공정을 고려한 원료부터 완제의약품까지 품질관리 시험항목 및 시험법 설정 : 상기 해외 자료 참조, EP 8.0, 5.14. Gene Transfer Medicinal Products for Human Use 및 관련 논문과 해외 CRO 정보 등을 참고하여 시험항목 및 개발할 시험법 설정
3. 백시니아 및 HSV 벡터 제조에 사용되는 세포기질, 바이러스 은행 등 원료 및 완제의약품의 특성평가 시험법 확립
- 생산세포주 등 원료의 특성분석법 : 식약처 용역과제 12172바약안304, 15172의료안244에서 수행 완료되었음.
- 백시니아 바이러스 (Vaccinia virus, VV) 완제품의 품질평가분석 시험법 : Infectious particle (ip) titration by plaque assay, Virus particle (vp) titration by qPCR, Detection and quantitation of residual host cell protein (HCP), Human papillomavirus (E2∼E5 region not in HeLa cells), Human papillomavirus (E7 region in HeLa cells), Determination of gene modification 등 관련 시험법 개발 완료
- HSV-1 바이러스 완제품의 품질평가분석 시험법 : Infectious particle (ip) titration by plaque assay, Virus particle (vp) titration by qPCR, Detection and quantitation of residual host cell DNA (HCD), Detection and quantitation of residual host cell protein (HCP) 등 관련 시험법 개발 완료
4. 범용성을 고려하여 개발한 시험법의 검증 및 표준화(SOP) 확립
( 출처: Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문(국문) 6p )
Abstract
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The project aims were to develop characterization testing methods of cell substrate, virus banks, etc., as raw materials in manufacturing of gene therapeutic products and also to establish QC testing protocols of bulk harvest and finished lots for Oncolytic virus such as vaccinia virus and HSV vecto
The project aims were to develop characterization testing methods of cell substrate, virus banks, etc., as raw materials in manufacturing of gene therapeutic products and also to establish QC testing protocols of bulk harvest and finished lots for Oncolytic virus such as vaccinia virus and HSV vectors, which were followed by analytical method validation to establish standardized SOPs.
This study was to investigate the international regulatory guidelines (FDA CBER Product Review,EMA ICH Consideration, EMA Imlysic Assessment Report, Australian TGA Assessment Reports) and the related information from global CROs and the published articles for quality control protocols of gene therapeutics’s production, particularly the BLA approved product.
Since we established most of QC testing protocols for raw materials in the course of 12172바약안304 & 15172의료안244, we focused to develop and establish characterization testing methods of bulk harvest and the finished lots for vaccinia virus and HSV vectors.
For QC testing of vaccinia virus vectors, infectious particle (ip) titration by plaque assay, virus genome (vg) titration by qPCR, detection and quantitation of residual host cell protein (HCP) using HeLa ELISA Kit, detection and quantitation of human papillomavirus (HPV, E2∼E5 region not in HeLa cells), detection and quantitation of human papillomavirus (HPV, E7 region in HeLa cells), and determination of gene modification were developed and established. In comparison with virus genome (vg) titration by qPCR, spectrophotometry measurement of virus particles at 260/280 nm were developed according to US Patent (5,185,146) and published articles.
To establish testing protocols for HSV vectors, infectious particle (ip) titration by plaque assay, virus genome (vg) titration by qPCR, detection and quantitation of residual host cell DNA (HCD) based on 18S rRNA gene, detection, and quantitation of residual host cell protein (HCP) using Vero ELISA kit were developed and established.
All testing protocols were validated to generate SOPs using a method validation process.
( 출처: SUMMARY 8p )
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 용역연구개발과제 최종보고서 ... 2
- 제출문 ... 3
- 목차 ... 4
- Ⅰ. 총괄연구개발과제 요약문 ... 6
- 국문 요약문 ... 6
- Summary ... 8
- Ⅱ. 총괄연구개발과제 연구결과 ... 10
- 제1장 총괄연구개발과제의 목적 및 필요성 ... 10
- 제2장 총괄연구개발과제의 내용 및 방법 ... 51
- 제3장 총괄연구개발과제의 최종결과 및 고찰 ... 60
- 제4장 총괄연구개발과제의 연구성과 ... 160
- 제5장 총괄주요연구 변경사항 ... 162
- 제6장 총괄참고문헌 ... 163
- 제7장 총괄첨부서류 ... 165
- 끝페이지 ... 166
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