초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
BMP-2는 강력한 골형성 촉진 성장인자임에도 불구하고 생체 내 고용량 투입시 swelling 유도, 초기 골흡수가 선제됨으로 인해 하중을 받는 치아나 다른 신체부위로의 응용에 있어서 골재생 치료제로써 의 확대가 제한되고 있음. 본 연구에서 rhBMP-2의 제반 문제점 극복을 위하여 BMP-2의 용량에 따른 골형성과골 흡수과정에서의 조절 기전 분석, swelling 유도를 억제할 수 있는 기전연구를 통해 최적용량과 적용시기를 확립하고자 함. 또한 BMP-2의 효능을 증진 시킬 수 있는 저분자 물질을 탐

□ 연구의 목적 및 내용
BMP-2는 강력한 골형성 촉진 성장인자임에도 불구하고 생체 내 고용량 투입시 swelling 유도, 초기 골흡수가 선제됨으로 인해 하중을 받는 치아나 다른 신체부위로의 응용에 있어서 골재생 치료제로써 의 확대가 제한되고 있음. 본 연구에서 rhBMP-2의 제반 문제점 극복을 위하여 BMP-2의 용량에 따른 골형성과골 흡수과정에서의 조절 기전 분석, swelling 유도를 억제할 수 있는 기전연구를 통해 최적용량과 적용시기를 확립하고자 함. 또한 BMP-2의 효능을 증진 시킬 수 있는 저분자 물질을 탐색하고, 생체적합성과 안정성을 갖춘 서방형 BMP-2 전달체를 제조하여 BMP-2 치료의 기술을 혁신시키고자 함.

□ 연구개발성과
1 단계 고용량 rhBMP-2 의 생체내 문제점 해결을 위한 기전 연구 및 효능 혁신을 위한 기술 개발
- 1세부: BMP-2 처리 후 생체 주변조직의 swelling의 원인 및 염증반응 조절 기전 규명을 통한 항염증 물질 도출
- 2세부: 골모세포 문화 촉진 저분자 후보물질 탐색 및 기전 분석 및 저 분자 기반 세포융합지지체 개발
- 3세부: BMP-2 용량에 따른 글 흘수 및 골형성 조절 기전 분석
- 4세부: 서방형 BMP-2 전달체 개발 및 세포독성，골 재생능 평가

2 단계 최적 악안면조직 재생을 위한 BMP-2 결합 시스템의 생체 효율성 및 안전성 평가
- 1세부: 항염증물질에 의한 swelling 억제효과 조절의 생체내 평가
- 2세부: 생체적용연구를 위한 후보물질의 효능 및 안정성 평가
- 3세부: 최적 악안면 재생을 위한 최적 BMP-2 용량 및 시기 확립
- 4세부: BMP-2 전달체 시제품 및 제조공정 확립과 샘물학적 안전성 평가

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
1.BMP-2 의 골관련 질병 치료제로써의 확대를 위한 세포생물학적 근거 확립에 기여.
2.골대사(재생과 흡수) 및 swelling 조절 기전 분석을 통한 유사 성장인자 치료제의 기능 확립을 위한 새로운 실험 모델 제시.
3. 탐색된 저분자 후보물질에 의한 골재생 기전을 규명함으로써 새로운 원천지식과 기술 확보.
4. 효율적 BMP-2 전달체의 발굴은 임플란트 시술의 골손실 부위 골대체재로서의 역할 뿐 아니라 정형외과 영역의 다양한 골손상 부위에도 골대체제로써 활용이 가능할 것으로 예상됨.
5. 국내 BMP 관련 산업의 저변 확대를 통한 산업화 추진으로 경제적 이익 창출에 기여.
6. 골관련 질병 환자의 불량골질을 개선하여 치료기간의 단축 및 환자의 의료비용 부담 경감에 기여.

( 출처: 국문 요약문 4p )

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
In spite of the strong bone formation characteristics of BMP-2, there were adverse side effects; such as swelling on the tissue and early bone resorption on oral-maxillary region. In our researches, we verify the regulation of bone formation/resorption on high concentrations of

□ Purpose&Contents
In spite of the strong bone formation characteristics of BMP-2, there were adverse side effects; such as swelling on the tissue and early bone resorption on oral-maxillary region. In our researches, we verify the regulation of bone formation/resorption on high concentrations of BMP-2; also, we study the small molecular substance for increasing of characteristics of BMP-2, following the technical improvement of sustained BMP-2 carrier with the biocompatibility and safety.

□ Results
- Anti-inflammatory agents secreted from stem cells in high dose of BMP-2 were used to control the regulation of inflammatory environments.
- The small substance increased the characteristics of osteoblast and analyzed the mechanisms of small substance to develop the cell based scaffold for assessing the biocompatibility and safety of candidates.
- Analysis of the regulation of bone formation and bone resorption by optimized capacity of BMP-2 and time for treatment.
- Development of a stable release technique of BMP-2 by binding a substance such as DOPA, heparin, alendronate to an ionized collagen-based carrier. Developing a technique to regulate the release rate of BMP-2 by controlling the concentration of the binding substance or the ratio of collagen to bone graft material. Setting the groundwork for clinical studies on various BMP-2 applications depending on bone defect model and bone quality
- Completing of mass production review by raw material supply, sterilization and process validity evaluation for commercialization, and completed evaluation of physical and chemical properties required for dental bone graft materials.

□ Expected Contribution
1.To support the basic molecular evidence for bone related disease treatment of BMP-2
2.To suggest the new experimental model for bone regulation (regeneration and resorption) and growth factor treatment with analysis of swelling regulation
3.To verify the small molecular substance for bone regeneration
4.To discovery the effective BMP-2 carrier as substitute goods in resoptive bone area in dentistry and orthopedics.
5.To contribute the economical advantages in broad of domestic BMP-2 related industry
6.Overall, the period of treatment for bone disease patient will be abbreviated and it will also help decrease for the high medical bills.

( 출처: SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1-1. 연구개발 목적 ... 7
• 1-2. 연구개발의 필요성 ... 8
• 1-3. 연구개발 범위 ... 11
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 13
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 17
• 3.1 연구개발 추진전략 및 방법 ... 17
• 3.2 연구개발 추진체계 ... 19
• 3.3 연구개발 추진일정 ... 20
• 3.4 주요 연구개발 내용 ... 21
• 3.5 연구내용 및 결과 ... 23
• 3.6 연차별 발생 연구성과 ... 121
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 122
• 4-1. 목표달성도 ... 122
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 123
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 125
• 5.1 연구결과의 활용 계획 ... 125
• 5.2 연구종료 후 목표치 ... 126
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 127
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 128
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 128
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 128
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 129
• 11. 기타사항 ... 129
• 12. 참고문헌 ... 130
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 131
• [별첨5] 기타 첨부서류 ... 156
• 끝페이지 ... 169