초록 ▼

1. 대장 대식세포의 이질적 아형에 대한 연구
1-1) 단세포 RNA 시퀀싱을 이용하여 6가지 대장 대식세포의 아형을 보임.
1-2) 6개 아형들 간에 발달 선후 관계가 있으며 2개의 아형이 서로 다른 가장 성숙한 세포임을 보였다.
1-3) 가장 성숙한 두 대식세포 아형의 대장 Lamina propria 내에서의 위치가 다름을 조직염색을 통해 보였다.
1-4) 장내 세균총이 서로 다른 두 대식세포의 발달 및 성숙을 촉진 시킴을 단세포 RNA 시퀀싱을 통해 보였다.
2. 대식세포의 IL1b 조절 기작에 대한

1. 대장 대식세포의 이질적 아형에 대한 연구
1-1) 단세포 RNA 시퀀싱을 이용하여 6가지 대장 대식세포의 아형을 보임.
1-2) 6개 아형들 간에 발달 선후 관계가 있으며 2개의 아형이 서로 다른 가장 성숙한 세포임을 보였다.
1-3) 가장 성숙한 두 대식세포 아형의 대장 Lamina propria 내에서의 위치가 다름을 조직염색을 통해 보였다.
1-4) 장내 세균총이 서로 다른 두 대식세포의 발달 및 성숙을 촉진 시킴을 단세포 RNA 시퀀싱을 통해 보였다.
2. 대식세포의 IL1b 조절 기작에 대한 연구
2-1) 대장 대식세포의 아형인 CD11c+세포는 강력한 IL1b 전사 후 조절 작용을 보인다.
2-2) IL1b 전사 후 조절능은 조직 단구세포에서 대식세포로 분화하는 과정에서 획득 된다.
2-3) 단구세포에서 CD11c+ 대식세포로의 분화과정에서 단백질화에 관여하는 많은 유전자들의 발현이 줄어든다.
2-4) 장내 세균총은 IL1b mRNA발현 및 단백질화 조절에 관여 하지 않는 것으로 보인다.
2-5) 조적 단구세포에서 보이는 높은 IL1b mRNA의 발현은 혈액에서 조직으로 유입되는 과정에서 일어나며 부분적으로 Icam1 의존적이다.

(출처 : 보고서 요약서 3p)

Abstract ▼

□ Purpose& Contents
Colon macrophages are emerging as target populations of inflammatory bowel diease (Crohn's diseas and Ulceritive colitis) due to their essential anti-inflammatory roles in the tissue. Here, we address the heterogeneity of colon macrophages using single cell RNA sequencing meth

□ Purpose& Contents
Colon macrophages are emerging as target populations of inflammatory bowel diease (Crohn's diseas and Ulceritive colitis) due to their essential anti-inflammatory roles in the tissue. Here, we address the heterogeneity of colon macrophages using single cell RNA sequencing methods and will explore the molecular mechanism of post-transcriptional regulation of IL1b in colon macrophages in the context of their heterogeneity using RNA flow cytometry. This research will broaden the understanding of the importance of heterogenous macrophage populations and tissue immune balance in the gut.

□ Results
1. Microbiome Promotes Macrophages Differentiation and Maturation
1-1. Subpopulations of Colon Macrophages in WT mouse
- via Single Cell RNA sequencing & Computational Analysis using R
- Monocle predicted the developmental relationship of 5 Macrophage subsets:
2 subsets were suggested as fully mature Macropahges.
1-2. Localization of the 2 mature subsets of Mac in the colon
- One at the tip and the other at the base of Lamina propria
- Differential gene expressions between the two cells
- One at the base intercommunicate with gut endothelial cells
1-3. Microbiome promoted the differentiation into the two subsets.
2. Post-transcriptional regulation of IL1b in Colon Macrophages
2-1. Colon macs have high level of IL1b mRNA but low level or none of the protein
2-2. CD11c+ macrophages showed strong post-transcriptional regulation of IL1b compared to other cell types.
2-3. IL1b mRNA expression is very high from the tissue monocyte; transmigration into the tissue itself seems to promote the expression of IL1b mRNA. Icam1-/-showed decreased amount of IL1b mRNA.

□ Expected Contribution
1. Deeper understanding of the mechanism of how colon macrophages regulate pro-inflammatory cytokine can lead to novel directionality of colitis therapy as well as to the basis for further research.
2. Heterogeneity of colon macrophages is the key aspect of guardian of the tissue from external and internal foes. Local immune balance of the gut can control systemic immunity. In this context, therapeutics of autoimmune symtom and allergic disease can be established better by studying colon macrophage and their anti-inflammatory properties.

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 5
• SUMMARY ... 6
• 목차 ... 7
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 8
• 1) 연구배경 및 필요성 ... 8
• 2) 연구목표 ... 8
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 9
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 24
• 4-1. 목표달성도 ... 24
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 24
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 25
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 25
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 26
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 26
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 26
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 26
• 11. 기타사항 ... 27
• 12. 참고문헌 ... 27
• [별첨5] 기타 첨부서류 ... 28
• 끝페이지 ... 58