초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
프로테아좀 억제제 (PI)가 잘 듣지 않는 암세포에서 드럭 리포지셔닝을 통해 paraptosis를 유도함으로써 PI의 항암 효과를 증진시키고자 함.

□ 연구개발성과
• CDDO-ME가 proteasome을 억제할 때 Ca²⁺ influx에 의한 소포체 팽창 유도를 통해 항암 효과 증진 (Oncotarget (2015)
• Nutlin-3를 bortezomib과 병합 처리하여 paraptosis 유도를 통해 항암 효과증진 (Exp Mol Med (2017)

□ 연구의 목적 및 내용
프로테아좀 억제제 (PI)가 잘 듣지 않는 암세포에서 드럭 리포지셔닝을 통해 paraptosis를 유도함으로써 PI의 항암 효과를 증진시키고자 함.

□ 연구개발성과
• CDDO-ME가 proteasome을 억제할 때 Ca²⁺ influx에 의한 소포체 팽창 유도를 통해 항암 효과 증진 (Oncotarget (2015)
• Nutlin-3를 bortezomib과 병합 처리하여 paraptosis 유도를 통해 항암 효과증진 (Exp Mol Med (2017)
• 뇌종양 세포에서 ophiobolin A가 단백질 항상성 붕괴에 의한 소포체 스트레스와 paraptosis를 유도 (Oncotarget (2017)
• PI에 저항성을 갖는 뇌종양세포에 편두통 치료제인 flunarizine을 PI와 병합처리 하여 항암 효과 증진 (특허 등록 10-1588949)
• PI가 잘 안 듣는 고형암 세포에 고혈압 치료제인 dihydropyridine 계열 약물을 PI와 병합처리하여 항암 효과 증진 (특허 등록 10-1643041)
• 프로테아좀 억제제에 내성을 갖는 다양한 고형암 세포에 지사제인 로페라마이드와 프로테아좀 억제제를 병합 처리하여 항암 효과 증진시키는 기술 개발(특허 등록 10-1478925)
• 폴리에테르 항생제를 유효성분으로 함유하는 뇌종양에 대한 항암활성 보조제 발명 (특허 등록 10-1537447)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing proteasome inhibitor and dihydropyridines as active ingredients(PCT/KT2015/004053 출원)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing proteasome inhibitor and loperamide as active ingredients. (US 15/108,785 출원)

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
드럭 리포지셔닝과 paraptosis 유도를 통해 안전성과 항암 효능을 증진시킬 수 있는 PI를 이용한 합리적 치료 방안 제시

(출처 : 국문 요약문 4p)

Abstract ▼

□ Purpose&Contents
The purpose of this study is to enhance the anti-cancer effects of the proteasome inhibitors by inducing paraptosis via drug repositioning in cancer cells with the resistance to the proteasome inhibitors (PIs).

□ Results
• Ca²⁺ influx-mediated dilation of t

□ Purpose&Contents
The purpose of this study is to enhance the anti-cancer effects of the proteasome inhibitors by inducing paraptosis via drug repositioning in cancer cells with the resistance to the proteasome inhibitors (PIs).

□ Results
• Ca²⁺ influx-mediated dilation of the ER and c-FLIP_L downregulation trigger CDDO-Me-induced apoptosis in breast cancer cells (Oncotarget, 2015)
• Nutlin-3 enhances the bortezomib sensitivity of p53-defective cancer cells by inducing paraptosis (Exp Mol Med, 2017)
• Ophiobolin A kills human glioblastoma cells by inducing ER stress via disruption of thiol proteostasis (Oncotarget, 2017)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing PI and flunarizine as active ingredients (Korean patent 10-1588949)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing PI and dihydropyridines as active ingredients (Korean patent 10-1643041)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing PI and loperamide as active ingredients (Korean patent 10-1478925)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing polyether antibiotics (Korean patent 10-1478925)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing proteasome inhibitor and dihydropyridines as active ingredients(PCT/KT2015/004053)
• Pharmaceutical composition for preventing or treating cancer, containing proteasome inhibitor and loperamide as active ingredients. (US 15/108,785)

□ Expected Contribution
Proposal of the rational treatment by drug repositioning and the induction of paraptosis in the PI-based cancer therapy

(출처 : SUMMARY 5p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• (1) 연구개발 목적 ... 7
• (2) 연구개발의 필요성 ... 7
• (3) 연구개발 범위 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 7
• (1) PI를 활용한 항암 치료 ... 7
• (2) 항암 효과에 있어 paraptosis의 중요성 ... 8
• (3) Drug repositioning ... 8
• (4) 본 연구결과가 국내외 기술 개발 현황에서 차지하는 위치 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 1차년도 연구 결과 ... 9
• 2차년도 연구 결과 ... 22
• 3차년도 연구 결과 ... 39
• 연구 개발 성과 ... 47
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 49
• (1) 목표달성도 ... 49
• (2) 관련분야 기여도 ... 50
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 50
• (1) 추가 연구의 필요성 ... 50
• (2) 타 연구에의 응용 ... 51
• (3) 기업화 추진방안 등을 기술 ... 51
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 53
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 53
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 53
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 54
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 54
• 11. 기타사항 ... 55
• 12. 참고문헌 ... 55
• 별첨: 실적 증빙자료 ... 57
• 별첨: 기타 첨부서류 ... 64
• 끝페이지 ... 73