연구의 목적 및 내용 - 알레르기성 천식의 병인세포인 Th2, Th17, ILC2 세포 반응에서 mast cell의 역할 및 조절 기전을 규명하고, mast cell 표적화에 의한 알레르기성 천식 치료 효과를 규명함으로써, 천식...
연구의 목적 및 내용 - 알레르기성 천식의 병인세포인 Th2, Th17, ILC2 세포 반응에서 mast cell의 역할 및 조절 기전을 규명하고, mast cell 표적화에 의한 알레르기성 천식 치료 효과를 규명함으로써, 천식의 병인세포를 직접 제어할 수 있는 새로운 천식 치료방법을 발굴함.
- 연구 내용은 1차년도에 알레르기성 천식에서 mast cell에 의한 Th2 및 Th17 세포 반응의 조절 기전 규명, 2차년도에 천식 환자에서 mast cell과 Th2/Th17 세포의 증감 및 활성화 상관성 분석, 3차년도에 Mast cell 조절을 통한 천식의 치료 효과 규명 연구를 수행함.
연구개발성과 - Mast cell을 제거할 수 있는 마우스모델을 활용하여 mast cell의 depletion이 알레르기성 Th2세포 생성 및 알레르기성 염증반응의 개시에 필수적인 역할을 하고 있음을 증명함. 또한 천식이 있는 만성부비동염 환자의 호흡기 점막에서 mast cell과 GATA3+ 세포와의 양의 상관성을 규명함.
- Rag1-deficient Mas-TRECK 마우스 모델을 활용하여 알레르겐 투여에 의해 IgE 비의존적인 기전으로 mast cell이 활성화되어 IL-13 등의 생성을 촉진함을 in vivo에서 규명함.
- 천식이 유도된 뒤 mast cell을 제거할 수 있는 실험동물모델 및 mast cell transfer 모델을 활용하여 mast cell이 memory Th2 세포 반응의 활성화에 기여하며, mast cell 제거하였을 때 이미 확립되어 있는 알레르기성 천식의 eosinophilia, mucus 생성, 염증세포 침윤 반응이 현저히 낮아짐을 밝힘으로써 ‘Mast cell 제거를 통한 천식의 치료’개념을 제시함.
- Mast cell을 표적으로 하는 천식의 치료법 및 신약 발굴을 견인하여 근본적인 치료제가 없는 천식 질환에 획기적인 치료제 개발에 실험적 근거를 제공함.
- 연구 결과는 3편의 SCI(E)논문에 게재되었으며, 추가적으로 1편이 투고되어 심사 중에 있음.
연구개발성과의 활용계획(기대효과) - 폐 점막에 다수 존재하는 mast cell 이 알레르기성 천식의 발명 및 진행에서 중추적인 역할을 한다는 것을 밝힘으로써 알레르기성 천식의 새로운 병인기전을 제시함.
- ‘Mast cell 제거를 통한 천식의 치료’ 개념을 세계 최초로 제시하여 천식 및 알레르기성 면역질환 연구분야에 새로운 패러다임을 구축함.
- Mast cell을 표적으로 하는 천식의 치료법 및 신약 발굴을 견인하여 근본적인 치료제가 없는 천식 질환에 획기적인 치료제 개발에 실험적 근거를 제공함.
(출처 : 요약문 4p)
Abstract ▼
Purpose&Contents - To develop a novel therapeutic approach targeting pathogenic immune cells in allergic asthma by investigatin...
Purpose&Contents - To develop a novel therapeutic approach targeting pathogenic immune cells in allergic asthma by investigating the regulatory mechanisms by which mast cells control the functions of Th2, Th17 and type 2 innate lymphoid cell (ILC2) and by examining the impacts of mast cell depletion in animal models of allergic asthma.
- To achieve the proposed research goals, we propose to investigate the role of mast cells on Th2 and Th17 cell responses in allergic asthma in the first year, the correlation between mast cells and Th2/Th17 cells in asthmatic patients in the second year, and the therapeutic effects of mast cell depletion in established allergic asthma in animal models in the third year.
Results -Mast cell depletion significantly inhibited the development of Th2 cells and allergic inflammation in allergic asthma in mice. Consistently, the frequency of mast cells correlated with that of GATA3+ cells in the sinus of CRS patients.
-Protease allergens activated mast cells to produce IL-13 in an IgE-independent manner in mice.
-Mast cell depletion significantly ameliorated allergic lung inflammation in mice with established allergic asthma as evidenced by reduced eosinophilia, mucus production and the infiltration of inflammatory cells into the airway. These results strongly support the concept of the therapeutic intervention targeting mast cells for the treatment of allergic asthma.
-The outcome of this study will provide the basis for the development of a novel therapeutics targeting mast cells for the treatment of allergic diseases which suffer from the lack of appropriate treatment.
-The results of the proposed study has been published in three SCI(E) papers, and an additional manuscript is submitted and under review.
Expected Contribution -This study unveiled a novel immunopathogenesis of allergic asthma by placing mast cell as a trigger of Th2 cell responses.
-This study propose to develop a novel therapeutic approach for the treatment of allergic asthma by targeting mast cells.
-This study provide basis for the development of novel interventions in allergic diseases which suffer from the lack of appropriate medicinal treatment.
