초록 ▼

(1) 구조 기반 기능제어 기술 구축
○ 난치질환 치료용 표적의 삼차구조 및 구조-기능 관계 규명
- X-선 결정법을 이용한 질환표적 단백질 10종 (항암표적 DUSP26, DUSP28, PTP-Bas PDZ, UDG, UDGX, 감염질환 표적 PoxR, Rab GTPase, Tk-PTP, CRISPR 단백질 Csm 복합체, Cas2)의 삼차구조 규명
- 항암표적, 감염질환 표적 등 질환표적 8종의 구조-기능 상관관계 분석 및 단백질의 작용기작 규명
○ 질환표적 제어물질의 high-throughput (HT)

(1) 구조 기반 기능제어 기술 구축
○ 난치질환 치료용 표적의 삼차구조 및 구조-기능 관계 규명
- X-선 결정법을 이용한 질환표적 단백질 10종 (항암표적 DUSP26, DUSP28, PTP-Bas PDZ, UDG, UDGX, 감염질환 표적 PoxR, Rab GTPase, Tk-PTP, CRISPR 단백질 Csm 복합체, Cas2)의 삼차구조 규명
- 항암표적, 감염질환 표적 등 질환표적 8종의 구조-기능 상관관계 분석 및 단백질의 작용기작 규명
○ 질환표적 제어물질의 high-throughput (HT) 스크리닝 기술 구축
- 구조 기반 가상검색 및 효소 활성 assay 방법을 이용한 질환표적 (타이로신 특이적 탈인산화효소군) 제어물질의 in vitro HT 스크리닝 시스템 구축
- 퇴행성뇌질환의 초파리 및 zebrafish 동물모델 제작을 통한 소동물모델 기반 in vivo HT 스크리닝 기술 구축
○ 구조 기반 질환표적 제어물질의 도출
- 타이로신 특이적 탈인산화효소 STEP, PTPσ, PTPε 등 질환 표적의 제어물질 27종 도출

(2) 질환표적 제어 신규 플랫폼 기술 개발
○ CRISPR 시스템 기반 질환표적 기능제어 기술 개발
- 종양세포 성장 시 저산소 분압을 감지하여 표적 유전자를 발현하는 CRISPR 기반 종양세포 특이적 유전자 조절 스위치 시스템 개발
○ 단백질 분해유도 기반 질환표적 기능제어 기술 개발
- E3 ligase 의 신규 binder (TD-106) 개발을 통한 단백질 분해유도 시스템 구축 및 기술이전

(출처 : 요약서 3p)

Abstract ▼

Ⅳ. Results
(1) Establishment of structure-based functional control technology
○ Determination of 3D structure and identification of the relationship between structure and function of target protein
- Determination of 10 three-dimensional structures of disease targe proteins by X-ray crystal

Ⅳ. Results
(1) Establishment of structure-based functional control technology
○ Determination of 3D structure and identification of the relationship between structure and function of target protein
- Determination of 10 three-dimensional structures of disease targe proteins by X-ray crystallography (cancer target: DUSP26, DUSP28, PTP-Bas PDZ, UDG, UDGX; infectious disease target: PoxR, Rab GTPase, Tk-PTP, CRISPR protein Csm complex, Cas2)
- Analysis of corelation between structure and function and discovery mechanism of target proteins for 8 species disease targets
○ Establishment of HT screening system for drug screening
- Establishment of in vitro HT screening system based on virtual screening and enzyme assay (tyrosine specific phosphotyrosine phosphatase family)
- Establishment of in vivo HT screening system based on fruit fly and zebrafish animal model of degenerative brain disease
○ Structure-based development of disease target-controlling compounds
- Identification of 16 inhibitors for STEP, PTPσ, PTPε

(2) Development of novel platform technolgoy for functional control of disease target
○ Development of functional control technology for disease target based on CRISPR system
- Development of in vivo protein switch that control target genes by sensing cancer-cell specific low oxygen level based on CRISPR
○ Development of functional control technology based on the inducible protein degradation
- Establishment of inducible protein degradation system through development of novel binder (TD-106) for E3 ligase and technology transfer

(출처 : SUMMARY 6p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서(보고서 초록) ... 3
• 요 약 문 ... 4
• S U M M A R Y ... 6
• C O N T E N T S ... 8
• 목차 ... 9
• 제 1 장 연구개발과제의 개요 ... 10
• 1절. 연구개발의 필요성 ... 10
• 제 2 장 국내외 기술개발 현황 ... 18
• 1절. 연구개발대상 기술의 국내·외 현황 ... 18
• 제 3 장 연구개발수행 내용 및 결과 ... 20
• 1절. 질환표적 단백질들의 HT 발현시스템 구축 및 삼차구조 규명 ... 20
• 2절. 질환표적 제어물질의 HT 스크리닝 시스템 구축 ... 33
• 3절. 질환표적 기능제어 신규 기술 구축 ... 51
• 제 4 장 목표달성도 및 관련분야에의 기여도 ... 74
• 제 5 장 연구개발결과의 활용계획 ... 75
• 1절. 연구개발결과의 활용방안 ... 75
• 2절. 기대성과 ... 76
• 제 6 장 참고문헌 ... 78
• 끝페이지 ... 81