초록 ▼

연구의 목적 및 내용
자궁경부무력증 (cervical insufficiency)의 근본적 원인 및 발병 기작 규명을 통해 조산의 위험성과 유의적인 상관관계를 나타내는 생화학적 표지자를 발굴하여 조산 위험성을 초기에 예측 및 진단할 수 있는 진단 키트 및 진단 방법을 개발하고자 함. 이를 통한 국가경쟁력 뿐 아니라, 전체산모의 안정적인 임신기간을 보장하는 국가보건의료정책에 이바지하고자 함.
- 융모양막염 및 자궁내 염증 반응이 조산을 유발하는 중요한 병인기전으로 조산환자에서 만성 염증 반응의 주요 조절자로 알려진 HMGB1

연구의 목적 및 내용
자궁경부무력증 (cervical insufficiency)의 근본적 원인 및 발병 기작 규명을 통해 조산의 위험성과 유의적인 상관관계를 나타내는 생화학적 표지자를 발굴하여 조산 위험성을 초기에 예측 및 진단할 수 있는 진단 키트 및 진단 방법을 개발하고자 함. 이를 통한 국가경쟁력 뿐 아니라, 전체산모의 안정적인 임신기간을 보장하는 국가보건의료정책에 이바지하고자 함.
- 융모양막염 및 자궁내 염증 반응이 조산을 유발하는 중요한 병인기전으로 조산환자에서 만성 염증 반응의 주요 조절자로 알려진 HMGB1의 발현을 알아보고자함
- 조산의 10%을 차지하는 자궁경부무력증의 병인기전을 밝히기 위해 유전체 분석을 시행함
- 조산을 예측하는 방법으로 초음파를 이용한 자궁경부검사가 유일하게 사용되어 왔지만 그 정확도가 충분하지 않았음. 조산발생을 예측하는데 인공지능 엔진 개발 및 적용 여부에 대한 연구를 시행함

연구개발성과
- 자궁내 염증반을을 동반한 조산군과 정상군 양수 및 양막에서 HMGB1 발현 연구 (조산군 (n=34), 정상군 (n=34))
① 양수내 HMGB1 발현 : 조산군이 정상군에 비해 현저한 증가를 나타냄
② 양막, 태반에서 HMGB1 단백질 및 mRNA 발현 : 양막에서 보다 유의한 결과를 보임
③ MicroRNA-548 clusters의 조산에서의 역할 규명 : 조산군의 양막에서 miR-548의 발현이 현저하게 감소되는 결과를 보임.
④ MicroRNA-548 clusters에 의한 HMGB1의 발현 조절
양막 상피세포에 MiR-548 inhibitor 처리하여 HMGB1 증가함을 확인
염증반응에서 HMGB1을 분비하는 것이 양막세포임을 증명하는 결과
양막 상피세포에서 HMGB1을 분비됨을 최초 발견
- 자궁경부무력증 환자군과 정상산모군 간의 유전체 분석을 계획하였고 현재 샘플 수집중임(현재 상황: 정상;5명, 환자군 13명)
- 현재까지 임신 중기 정밀 초음파를 시행하고 분만기록에 접근할 수 있는 산모의 자료 및 임상 자료를 수집 하였고 이에 대한 기계 학습과정이 진행됨

연구개발성과의 활용계획 (기대효과)
- 염증성 조산에서 HMGB1의 역할을 규명하였고 이를 조절하는 MicroRNA-548 clusters의 역할을 규명하였음 이는 조산 예방 치료제 개발에 활용할 수 있는 초석이 될거라 기대됨
- 산과적 영역에서 조산 발생을 유발하는 단백질을 타겟하는 microRNA의 연관성을 밝히는 최초의 연구로 의미가 있음
- 유전체 분석을 통하여 소인이 있는 환자군을 선별하고 관리하여 예방하는 것은 조산예방에 매우 중요하다고 생각됨
- 임신 중기 일반적으로 시행되는 자궁경부 초음파영상을 이용한 기계학습 프로그램으로 조산발생을 예측할 수 있는데 유의미한 결과를 얻는다면 조산 발생을 보다 손쉽고 비침습적인 방법으로 예측할 수 있고 이는 조산 예방 및 치료에 큰 도움을 줄 수 있을 것으로 기대됨.-

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 7
• 1. 조산에서 High-mobility group box 1 (HMGB1) 발현 및 조절기작 연구 ... 7
• 2. 자궁경부무력증 환자군과 정상 산모군 간의 유전체 분석 ... 11
• 3. 자궁경부 초음파 영상 기계학습을 이용한 조산예측 모델 연구 ... 12
• 4. 조산발생 예측 자궁경부 조직변화와 면역 체계 동물 모델 연구를 위한 국외파견 ... 13
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 13
• 3-1. 목표 ... 13
• 3-2. 목표 달성여부 ... 13
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성등) ... 13
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 13
• 끝페이지 ... 14