초록 ▼

연구개요
식생활이 서구화되고 고령화 사회로 진입하면서 비만이나 당뇨가 증가하고 있고 고혈압이나 고지혈증, 동맥경화 등의 만성질환이 사회적 이슈로 부각되고 있다. 이에 따라 말초혈관질환에 의한 허혈성 괴사나 당뇨병 합병증에 의한 당뇨병성 궤양 등 만성 상처의 빈도가 늘어나고 있다.
PGE2는 상처치유의 중요한 매개체로 알려져 있는데 NAD+ 의존 15-PGDH)에 의해 분해되기 때문에 15-PGDH 억제제는 PGE2의 농도를 높일 수 있다. 두릅나무과에 속하는 황칠나무(Dendropanax morbifera Leveille

연구개요
식생활이 서구화되고 고령화 사회로 진입하면서 비만이나 당뇨가 증가하고 있고 고혈압이나 고지혈증, 동맥경화 등의 만성질환이 사회적 이슈로 부각되고 있다. 이에 따라 말초혈관질환에 의한 허혈성 괴사나 당뇨병 합병증에 의한 당뇨병성 궤양 등 만성 상처의 빈도가 늘어나고 있다.
PGE2는 상처치유의 중요한 매개체로 알려져 있는데 NAD+ 의존 15-PGDH)에 의해 분해되기 때문에 15-PGDH 억제제는 PGE2의 농도를 높일 수 있다. 두릅나무과에 속하는 황칠나무(Dendropanax morbifera Leveille)는 우리나라의 남부 해안 지역과 제주도에서 자생하는 상록활엽교목으로 최근 황칠나무 헥산 추출물(Dendropanax morbifera hexane extracts, DMHE)이 15-PGDH를 억제하여 PGE2를 증가시키고 in vitro에서 상처치유에 효과가 있는 것으로 밝혀졌다. 따라서 황칠나무 헥산추출물이 15-PGDH 효소활성을 억제하여 PGE2를 증가시킴으로써 상처치료에 대한 효과 및 기전을 in vivo 모델에서 밝히고자 한다. 인간에서의 말초혈관질관과 당뇨병의 합병증의 상태를 반영할 수 있고 넓은 치료범위(therapeutic window)를 갖는 동물모델을 적용하기 위해 하지허혈 마우스와 당뇨병 마우스에서 상처 모델을 만들어 DMHE의 효과과 그 기전을 연구한다.

연구 목표대비 연구결과
하지허혈 마우스에서의 발 상처 모델을 만들기 위해 마우스의 좌측 대퇴동맥의 근위부와 원위부를 결찰하고 발등에 2x5 mm의 상처를 유발했다. 마우스는 연고 대조군, 3% Centella Asiatica 연고 투여군, 3% DMHE 연고 투여군, 경구 대조군, 1mg/mL/kg DMHE 경구 투여군, 10 mg/mL/kg DMHE 경구 투여군으로 나누고 각각을 1주일 동안 처리했다. 분자 수준에서 상처치유에 대한 DMHE의 영향을 알아보기 위하여 4주째 발 상처조직과 하지의 반박양근과 비장근을 채취하고 상처치유 및 혈관신생과 관련된 connective tissue growth factor (CTGF), vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), CD 31, α-smooth muscle actin (α-SMA), 15-PGDH의 mRNA 발현 확인을 real-time PCR 방법으로 측정하였다.
정상 상처에서 3% DMHE 연고투여가 2주째 98%의 상처 치유능으로 다른 군과 비교하여 통계학적으로 의미 있는 차이를 보였으나 (p=0.040) 허혈 상처에서 연고치료는 각 치료군 사이에 의미 있는 차이를 보이지는 않았다. 허혈 상처에서는 DMHE 10 mg/mL/kg 경구치료 군에서 90.7%의 상처 치유능을 보였으며, 다른 군과 비교하여 통계학적으로 유의한 상처치유 효과를 보였다 (p=0.025). Real time PCR 결과, 경구와 국소 DMHE 투여 후 상처와 하지근육 모두에서 상처치유에 관계하는 CTGF의 발현은 증가하였으나 나머지 VEGF-A, CD31, α-SMA, 15-PGDH의 발현 양상과 상처치유와의 상관관계는 없었다.
당뇨병성 궤양 모델에도 하지허혈 마우스와 같은 방식으로 상처를 유발하여 같은 실험을 하였으나 유의한 상처치유 효과를 확인할 수 없었다.

연구개발결과의 중요성
DMHE가 하지허혈 마우스의 발 성처 모델에서 유의한 상처치유 효과가 있는 것을 확인하였고 특히 CTGF의 과발연이 관여하는 것으로 보인다. 따라서 만성 상처의 상처 치유를 촉진할 수 있는 후보 물질로 DMHE로서 추후 15-PGDH 및 PGE2의 활성과 관련한 질환에서 황칠나무 추출물을 유효성분으로 하는 예방 및 치료약제 개발의 중요한 기초연구가 될 것으로 예상된다.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 12
• [붙임1] 대표적 연구실적 ... 13
• 끝페이지 ... 14