초록 ▼

연구개요
알츠하이머병 혁신적 치료를 위한 글루타미닐 사이클라제 타겟 치료제 후보물질 개발
본 연구에서는 알츠하이머병의 원인 독성물질인 pyroglutamate amyloid-β form (Aβ N3pE, N3pE-Aβ)의 생성을 억제하기 위해 amyloid-β로 부터 AβN3pE을 생산하는 효소인 글루카미닐 사이클라제 (QC)의 활성을 저해하는 화합물 개발 연구를 통해 Aβ 독성을 근본적으로 차단할 수 있는 알츠하이머병 혁신치료제 개발을 목표로 함.

연구 목표대비 연구결과
(1) 의약합성
○ 기확

연구개요
알츠하이머병 혁신적 치료를 위한 글루타미닐 사이클라제 타겟 치료제 후보물질 개발
본 연구에서는 알츠하이머병의 원인 독성물질인 pyroglutamate amyloid-β form (Aβ N3pE, N3pE-Aβ)의 생성을 억제하기 위해 amyloid-β로 부터 AβN3pE을 생산하는 효소인 글루카미닐 사이클라제 (QC)의 활성을 저해하는 화합물 개발 연구를 통해 Aβ 독성을 근본적으로 차단할 수 있는 알츠하이머병 혁신치료제 개발을 목표로 함.

연구 목표대비 연구결과
(1) 의약합성
○ 기확보된 선도물질을 이용한 druglike한 potent QC 후보물질 frontrunner 확보
(2) 효능평가
○ in vitro / ex vivo 분석을 통한 효능 및 선택성 검증.
- In vitro enzyme assay: human/rat QC 및 IsoQC inhibition 측정.
- Ex vivo analysis: cell-based assay
○ in vivo
- Acute animal model.
- AD 동물모델 (PP/PS1-Tg, 5xFAD 모델)을 이용한 Proof of Concept.
(3) DMPK/Toxicity
○ 최적화 화합물들의 in vitro/in vivo BBB 투과연구
○ 최적화 화합물들의 독성/ADME/PK 연구

연구개발결과의 중요성
hQC는 알츠하이머병 혁신적 표적 타겟으로 알려짐. 그러나 현재까지 보고된 QC 저해제들은 저해 효능이 낮거나, 유의한 효능을 보인다 하더라도, BBB 투과, BA 문제, CYP 저해 등 약물로 개발되기 위해 해결해야 할 과제들이 남아있음. 본 연구자는 선행연구에서 위의 한계를 극복 할 수 있는 선도물질을 도출하였으며 추가 약물최적화 연구를 통해 도출될 화합물은 향후 QC 저해기전의 알츠하이머병 근본적 치료제 개발에 큰 기여를 할 것임

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 알츠하이머병 ... 4
• 2) 알츠하이머병 치료제 개발 현황과 한계 ... 4
• 3) Medical Unmet Needs ... 5
• 4) 알츠하이머 치료제 관련 타겟 ... 5
• 5) Pyroglutamate Amyloid-β (N3pE-Aβ, AβN3pE) ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 9
• 2.1. 연구수행 방법 ... 9
• 2.2. 연차별 연구수행 내용 및 결과 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 16
• 5. 연구성과 ... 17
• 대표적 연구실적 ... 18
• 끝페이지 ... 24