초록 ▼

□ 연구목표
본 연구의 최종목표는 『다학제간 유기적인 융복합 공동 연구에 의해, 내인성 리간드 신호전달 체계를 표적으로한 신규(천연물/합성) 항암제 후보 물질을 2종 이상 개발하여 비임상시험 완료』하는 것이고 세부 목표는 다음과 같다:
ㅇ 천연물 (해양 및 육상) 유래 신규 화합물 분리 정제 후 라이브러리 구성
ㅇ 신규 생리활성 유도체 합성에 의한 선도물질 발굴
ㅇ 화합물의 물리화학적 성질(용해도, 안정성)과 체내 동태 연구 및 약물 맞춤형 제제 설계
ㅇ 융복합형 신약 개발 연구 기반 구축 및 전

□ 연구목표
본 연구의 최종목표는 『다학제간 유기적인 융복합 공동 연구에 의해, 내인성 리간드 신호전달 체계를 표적으로한 신규(천연물/합성) 항암제 후보 물질을 2종 이상 개발하여 비임상시험 완료』하는 것이고 세부 목표는 다음과 같다:
ㅇ 천연물 (해양 및 육상) 유래 신규 화합물 분리 정제 후 라이브러리 구성
ㅇ 신규 생리활성 유도체 합성에 의한 선도물질 발굴
ㅇ 화합물의 물리화학적 성질(용해도, 안정성)과 체내 동태 연구 및 약물 맞춤형 제제 설계
ㅇ 융복합형 신약 개발 연구 기반 구축 및 전문 인력 양성

□ 연구개발내용
ㅇ 천연물 (해양 및 육상) 라이브러리를 토대로 항암활성 및 독성을 검색하고 작용점 및 기전을 규명
ㅇ 활성 물질의 물리화학적인 성질 및 체내 동태를 관찰하여 최적의 제제를 설계하고 평가
ㅇ 제 1세부 (이상국) : 항암제 개발을 위한 신규 작용점 개발 및 in vivo 활성/독성 검색
• 신규 작용점 개발을 위한 제반 검색 시스템 구축 및 일차적 활성검색
• 신규 작용점 발굴 및 항암 활성 검색을 통한 Hit 도출 및 작용기전 규명
• in vivo 시스템을 이용한 약물의 proof of concept 확립 및 lead 도출
• 후보화합물들의 in vivo 활성 및 생체안전성 연구
ㅇ 제 2세부 (신종헌) : 생리활성 연계 천연물 라이브러리 구축 및 lead 천연물 대량 확보
• 육상 및 해양 유래 천연 활성 물질의 분리/정제 및 구조 분석
• in vitro 항암 활성 assay : MTT, NF-kappaB 저해, protein kinase 저해 등
• 천연물 라이브러리 구축
ㅇ 제 3세부 (김영식) : Lead 천연물의 생리활성 및 물성 연구와 제형화
• 천연물 유래 lead compound의 생리활성 연구
• 제제화를 위한 화합물의 물리화학적 성질 연구
• in vitro 체내 동태 연구 : Caco2 cell permeability 등
• 유기적 융복합 연구에 의한 최적의 약물 맞춤형 제제 설계 및 평가
ㅇ 제 4세부 (이지연) : 항암활성 천연물 및 유도체 합성
• 항암활성 천연물의 유도체 합성
• 펩타이드 골격 구조를 가지는 내인성 리간드 조절 물질 합성
• 천연물 유래 내인성 리간드 신호전달체계를 표적으로 하는 신규화합물 합성

□ 연구개발 성과
ㅇ 선별된 활성 물질 간 활성 비교를 통한 Hit 도출 및 작용기전 규명
ㅇ 대사체학을 이용하여 IDH inhibitor 후보물질을 도출
ㅇ 신규 물질의 구조 규명 및 활성물질 대량 분리 시도
ㅇ 천연 물질 구조규명 의 유도체 합성소재화, 천연물에 대한 세포독성 스크리닝
ㅇ 천연물 유래 lead compound의 생리활성 연구
ㅇ 신규 항암 활성 화합물의 물성 연구 및 in vitro 실험법을 통한 체내 동태 연구와 target 동정
ㅇ 외부 환경 요인에 따른 내인성대사체 발현 변화 연구
ㅇ 약물의 In vitro DMPK Screening
ㅇ 펩타이드 골격 구조를 가지는 hit물질 도출
ㅇ 형광 Peptidomimetic 화합물의 개발
ㅇ 항암활성 천연물의 유도체 합성

□ 활용 계획 및 기대효과(응용분야 및 활용범위 포함)
ㅇ 신약탐색연구를 세계적 수준으로 향상시키며 핵심분야간 유기적인 융합연구를 촉진함으로써 차세대 신약개발을 선도할 수 있는 기반을 확보
ㅇ 신약 개발연구는 다학제적 연구이므로 화학, 의학, 생물학 등 인접 기술분야에 연구수단과 필수적인 정보(화합물의 구조와 생리활성)를 제공하여 해당분야의 연구발전에 기여
ㅇ 국내 기초약학 연구 인력 기반 구축 및 전문 연구인력 양성

(출처 : 요약문 2p)

Abstract ▼

□ Purpose
『To develop and complete preclinical studies of two or more novel anticancer lead compounds which target the endogenous ligand signal transduction system, via a multi-disciplinary convergence of technology approach. Specific objectives include:
ㅇ Isolation and purification of novel c

□ Purpose
『To develop and complete preclinical studies of two or more novel anticancer lead compounds which target the endogenous ligand signal transduction system, via a multi-disciplinary convergence of technology approach. Specific objectives include:
ㅇ Isolation and purification of novel compounds from natural (marine and terrestrial) products and establishment of chemical library.
ㅇ Lead compound discovery by chemical synthesis of novel bioactive analogues.
ㅇ Evaluation of physicochemical properties and pharmacokinetics of bioactive compounds for the formulation design of customized drugs.
ㅇ Establishment of foundation for drug discovery via convergence of disciplines and human resource development.

□ contents
ㅇ Evaluate anticancer activity and toxity of natural products (marine and terrestrial) based on the library
ㅇ Establish and evaluate standards of physicochemical properties and pharmacokinetics of lead compounds
ㅇ First Core (Prof. Sang Kook Lee): Identification of lead for anticancer drug; bioactivity and toxicity test in vivo
• Academic research on the activity of relevant natural compounds and establish a system for the lead compound development
• Identify hit lead compound via anticancer activity test
• Construct the proof of concept of lead compound by in vivo test
• Study on bioactivity and biosafety in vivo test of the candidate compounds
ㅇ Second Core (Prof. Jong Heon Shin) : Establish a natural product product library and find the lead compounds
• Marine and terrestrial origin natural product separation, purification and structure identification
• in vitro anticancer assay : MTT, NF-kappaB inhibition, protein kinase inhibition
• Establish natural compound library
ㅇ Third Core (Prof. Yeong Shik Kim) : Lead compound bioactivity, physicochemical property study and drug development
• Bioactivity test on the natural product-derived library
• Physicochemical property study for drug development
• Pharmacokinetics in vitro research : Caco2 cell permeability
• Evaluate and design an ideal customized drug via systematic convergence research
ㅇ Fourth Core (Prof. Jeeyeon Lee) : Synthesis of anticancer natural product and derivatives
• Natural product origin derivatives that have anticancer activity
• Investigation of the peptide compounds that regulate endogenous ligand signaling
• Synthesis of derivatives of lead compounds that target signaling pathways

□ Developement results
ㅇ Identification of hit lead compounds from selected active compounds and investigation of the mechanism
ㅇ Investigation of the IDH inhibitor candidates by metabolomics
ㅇ Characterization of new compounds from marine and fungi secondary metabolites and scale up of active compounds
ㅇ Structural modification of lead compounds and screening cell viability test
ㅇ Bioactivity test on the natural compound origin lead compound
ㅇ In vitro DMPK Screening of the compounds
ㅇ Investigation of the peptide structure hit compounds
ㅇ Development of peptidomimetic fluorescence
ㅇ Synthesis of the natural compound origin derivatives that have anticancer activities

□ Expected Contribution
ㅇ Establish the foundation of drug discovery via convergence of multidisciplinary approach to the international level
ㅇ Provide information to the relevant academic disciplines; chemistry, medicine, biology in order to contribute research development in the drug discovery
ㅇ Rear the manpower for the next generation in building the pharmaceutical research field

(출처 : SUMMARY 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 국문 요약문 ... 2
• 영문 요약문 ... 4
• 심사 및 전문분야 ... 6
• 연구분야 ... 6
• 목차 ... 7
• Ⅰ 개요 ... 8
• 1. 목표 ... 8
• 2. 주요연혁 ... 11
• 3. 사업개요 ... 18
• 4. 조직 ... 26
• 5. 인력 현황 ... 27
• 6. 연구비 집행현황 ... 31
• Ⅱ 연구성과 ... 32
• 1. 연구성과 요약 ... 32
• 2. 사업수행 산출성과 ... 40
• 3. 기타 주요업적 ... 244
• Ⅲ 사업관리 및 기반구축 ... 252
• 1. 사업관리 ... 252
• 2. 설치대학의 지원실적 ... 255
• 3. 연구시설 기반구축 ... 256
• Ⅳ 목표달성도 ... 258
• 1. 목표달성도 ... 258
• 2. 대표 연구업적 ... 266
• 3. 센터 향후 연구계획 ... 269
• 첨부 ... 270
• 끝페이지 ... 751