초록 ▼

연구개요
● 본 연구에서는 임상적 상황에서 빈번하게 TDM(Therapeutic Drug Monitoring, 특정 환자에게 동일한 용량-용법을 유지하는 상황 하에서 1-2회의 채혈 및 약물 농도 측정을 통해 해당 용법-용량의 적절성을 평가하고, 보다 적절한 용량-용법을 추천하는 기법)을 수행하는 면역억제제 2종(tacrolimus, cyclosporin)에 대해 한국인에 최적화된 TDM용 소프트웨어가 없다는 사실에 착안하여, 그러한 소프트웨어를 개발하고자 하였음
● 3개 의료기관에서 수행된 TDM 자료를 확보하여, 기존

연구개요
● 본 연구에서는 임상적 상황에서 빈번하게 TDM(Therapeutic Drug Monitoring, 특정 환자에게 동일한 용량-용법을 유지하는 상황 하에서 1-2회의 채혈 및 약물 농도 측정을 통해 해당 용법-용량의 적절성을 평가하고, 보다 적절한 용량-용법을 추천하는 기법)을 수행하는 면역억제제 2종(tacrolimus, cyclosporin)에 대해 한국인에 최적화된 TDM용 소프트웨어가 없다는 사실에 착안하여, 그러한 소프트웨어를 개발하고자 하였음
● 3개 의료기관에서 수행된 TDM 자료를 확보하여, 기존의 문헌 결과와 종합 분석을 통해 한국인에 적합한 약동학 모델과 파라미터 값을 확보하고자 하였으며, 그 결과를 공개형 소프트웨어로 개발하여 국내에서 면역억제제 TDM을 수행하는 모든 의료기관이 제약 없이 사용할 수 있도록 하고자 하였음

연구 목표대비 연구결과
● tacrolimus의 TDM data 200건 이상 수집
: tacrolimus의 TDM data 약 500 건 수집
● cyclosporin의 TDM data 200건 이상 수집
: cyclosporin의 TDM data 약 500 건 수집
● 한국인에서 tacrolimus의 약동학에 관한 문헌 전수 조사
: 본 연구에 적용 가능한 집단약동학 분석된 논문 전수 확인(4건) + 국외 참고문헌 50건 이상 조사
● 한국인에서 cyclosporin의 약동학에 관한 문헌 전수 조사
: 본 연구에 적용 가능한 집단약동학 분석된 논문 전수 확인(3건) + 국외 참고문헌 50건 이상 조사
● 주요 TDM software의 면역억제제 파라미터와 한국인의 파라미터 비교
: 약동학적 모델 및 영향 요인은 물론 파라미터 수치의 불일치성 확인
● Stochastic simulation-estimation을 이용한 한국인에서의 면역억제제 약동학 모델 및 파라미터 확립
: 기존 문헌으로부터 가상의 대상자를 시뮬레이션하여 full-PK profile을 확보하고, 여기에 관측된 TDM 데이터를 추가하여 새롭게 모델링을 수행하였으며, 이를 통해 최종 모델과 파라미터를 확립하였음
● Web-based simulator로서 tacrolimus 및 cyclosporin module 제공
: R-shiny server에 2개의 software URL을 확보하여 결과 구현 완료

연구개발결과의 중요성
● 본 연구 결과 개발된 소프트웨어의 정확성은 아직 검증된 바 없으나, 기존에 사용하던 소프트웨어에 틀이 되었던 약동학 모델, 공변량의 종류, 파라미터 값 등이 모두 서구인을 대상으로 확보 및 개발된 것이었음을 고려하면, 한국인에서 실측된 결과를 바탕으로 본 연구를 통해 조정된 결과가 기존의 시스템에 비해 보다 정확한 결과를 도출해 줄 것으로 기대함
● 비록, 면역억제제 자체가 각 사람 내에서도 변이가 큰 의약품이므로, 이러한 TDM 소프트웨어가 모든 환자에서 안전하고 효과적인 면역억제제 용법을 보장하지는 못할 것으로 예상되나, 이는 현재의 TDM 알고리즘이 가지고 있는 근본적인 한계로써, 최소한 본 소프트웨어를 활용할 때, 용량-용법 조정의 횟수 혹은 TDM 시행의 횟수를 기존에 비해 감소시키는 효과를 얻을 수 있을 것으로 기대하며, 무엇보다도 공개형 소프트웨어라는 특성으로 인해 Bayesian feedback 방법을 이용한 TDM 기법에 대해 국내 모든 의료기관의 접근성이 향상되었다는 점에서 국내 의료 기술 및 환자 치료에 기여하였다고 자평함

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1. 다기관 TDM 수행 데이터 수집을 위한 기관 선정 및 임상연구계획서 작성 ... 5
• 2-2. 임상연구 IRB 승인 및 데이터 수집 수행 ... 5
• 2-3. 관련 문헌 조사 시행 ... 6
• 2-4. 한국인의 약동학 파라미터 신규 추정의 필요성 재확인 ... 7
• 2-5. 집단약동학 분석용 데이터셋 작성 ... 8
• 2-6. 집단약동학 분석 수행 ... 9
• 2-7. 공개형 TDM용 소프트웨어의 개발 ... 10
• 2-8. 후속 연구 및 결과 활용 방안 ... 11
• 2-9. 추가 사항 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 3-1. 결과의 파급 효과 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 14