초록 ▼

□ 연구개요
◈ 연구배경 : 기존의 단일성분, 단일타겟 중심 치료법이 폐암 치료에 한계를 드러냄에 따라 복합성분과 복합타겟 중심의 치료로 전환할 필요가 있음. 한약은 다양한 성분과 다각적 약리 작용을 기반으로 하므로 한약재를 활용한 새로운 폐암치료제 개발이 유망한 전략이 될 수 있음.
◈ 연구내용 : 한의학적 폐암치료에 널리 활용되는 익기(益氣)·양음(養陰) 치법의 대표적 한약재인 황기·사삼 추출물과 거담(去痰) 효능이 있는 상백피 추출물을 이용하여 폐암세포 및 종양미세환경을 구성하는 기질세포에 대한 작용을 폭넓게 조사하

□ 연구개요
◈ 연구배경 : 기존의 단일성분, 단일타겟 중심 치료법이 폐암 치료에 한계를 드러냄에 따라 복합성분과 복합타겟 중심의 치료로 전환할 필요가 있음. 한약은 다양한 성분과 다각적 약리 작용을 기반으로 하므로 한약재를 활용한 새로운 폐암치료제 개발이 유망한 전략이 될 수 있음.
◈ 연구내용 : 한의학적 폐암치료에 널리 활용되는 익기(益氣)·양음(養陰) 치법의 대표적 한약재인 황기·사삼 추출물과 거담(去痰) 효능이 있는 상백피 추출물을 이용하여 폐암세포 및 종양미세환경을 구성하는 기질세포에 대한 작용을 폭넓게 조사하고, 그 기전을 탐색함. 더불어 이들 간의 시너지 효과 및 그 기전을 조사함.

□ 연구 목표대비 연구결과
◈ 황기추출물, 사삼추출물, 상백피추출물의 폐암세포에 대한 항암효과 및 기전 조사
- 황기 에틸아세테이트 분획층과 사삼 부탄올 분획층이 각각 ERK와 Src/STAT3 경로를 저해하여 폐암세포에 apoptosis를 일으켰음.
- 사삼의 성분인 lupeol과 상백피의 성분인 morusin이 공통적으로 EGFR과 직접 결합하여 EGFR/STAT3 경로를 차단함으로써 폐암세포에 apoptosis를 일으켰음.
- 상백피 메틸렌클로라이드추출물이 Src/STAT3 매개 epithelial-mesenchymal transition (EMT)를 저해함으로써 폐암세포의 이동능을 저해하였음.
- Morusin이 폐암세포에 cytoprotective autophagy를 일으켰으며, morusin을 autophagy inhibitor와 병용 시 폐암세포에서 apoptosis 유발을 증가시켰음.
◈ 황기추출물, 사삼추출물, 상백피추출물의 기질세포 조절 효과 및 기전 조사
- 사삼의 헥산 분획층이 VEGFR2 경로를 저해함으로써 tumor progression에 기여하는 endothelial cell의 migration 및 tube formation을 억제하였음.
- 사삼의 에틸아세테이트 분획층과 lupeol은 STAT6 경로를 억제하여 macrophage의 M2 macrophage로의 분화를 억제하였으며, 이를 통해 폐암세포의 migration을 저해했음.
- Lupeol은 cancer cell에서 PAI-1 분비를 억제하여 macrophage와 fibroblast의 recruitment를 차단하였으며, normal fibroblast의 cancer-associated fibroblast (CAF)로의 변화를 억제하였음.
- 상백피 추출물은 STAT6 경로를 억제하여 macrophage의 M2 macrophage로의 분화를 억제하였으며, 이를 통해 폐암세포의 migration을 저해했음. 또한 cancer cell에서 PAI-1 분비를 억제하여 macrophage의 recruitment를 차단하였음.
◈ 추출물 간의 시너지효과 및 기존 항암제와의 시너지효과 조사
- 황기추출물과 사삼추출물의 병합처리 시 단독처리에 비해 활성산소 생성이 급격히 증가하여 AKT 활성을 저해함으로써 폐암세포에 synergistic apoptosis를 유발하였음.
- 다른 추출물 간에는 폐암세포와 기질세포를 조절하는 데 있어 유의한 시너지효과가 관찰되지 않았으며, 기존 항암제와 추출물 간에도 유의한 시너지효과가 나타나지 않았음.
◈ 유효 추출물 혹은 유효 성분의 in vivo에서의 종양성장 억제효과 조사
- in vitro에서 탁월한 세포사멸효과와 종양미세환경 조절효과를 동시에 보인 사삼의 성분 lupeol은 예상과 달리 in vivo에서 암 성장 억제효과를 보이지 않았음. 향후 이에 대한 면밀한 분석과 추가 연구가 필요함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 폐암세포 자체 뿐만 아니라 주변 기질세포와의 상호작용에 초점을 맞추어 국소보다 전신을 조망하는 한의학적 치료관에 보다 부합하며, 한약의 다각적 항암 작용 및 그 기전을 검증함으로써 한의약의 과학화/세계화에 기여할 것임. 또한 신약개발의 패러다임을 ‘단일성분, 단일세포, 단일타겟’에서 ‘복합성분, 세포간 상호작용, 복합타겟’으로 전환함으로써 신약개발의 객체였던 한의학을 핵심 주체로 전환시키고 기존 항암제의 부작용과 문제점을 해결하는데 단초가 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 1.1. 새로운 폐암치료제 개발의 필요성 ... 5
• 1.2. 폐암 치료전략으로서 종양미세환경 조절의 중요성 ... 5
• 1.3. 폐암의 한의학적 원인 및 치료원칙 ... 5
• 1.4. 한의학 이론을 바탕으로 한 새로운 폐암치료제 개발의 필요성과 당위성 ... 6
• 1.5. 본 연구의 연구가설 및 목표 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 2.1. 황기 사삼 상백피 추출물의 폐암세포에 대한 항암효과 조사 ... 8
• 2.2. 황기 사삼 상백피 추출물의 종양미세환경에 대한 조절효과 조사 ... 12
• 2.3. 유효 추출물 혹은 유효 성분의 in vivo에서의 종양성장 억제효과 조사 ... 16
• 2.4. 기타 연구결과 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 3.1. 연구개발결과의 학문적 중요성 ... 17
• 3.2. 연구개발결과의 임상적 중요성 ... 17
• 3.3. 연구개발결과의 경제적 파급효과 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 25
• 끝페이지 ... 40