초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제의 연구목표는 미토콘드리아 내 HtrA2 효소-PLD1-미토콘드리아 막지질 대사-미토콘드리아 칼슘항상성 조절기전 간의 연계성과 이 경로의 각 스텝을 분자 수준에서 규명하는 것임. 칼슘이온은 신경세포 네트워크의 신경전달물질 전달과정에 필수 불가결한 요소이며, 이 과정에서 신경세포에 과다 칼슘이온 유입환경이 조성됨. 신경세포는 급격한 칼슘이온 변화에 대응하는 방안으로 미토콘드리아를 이용하여 칼슘항상성을 유지하고 있음. 칼슘항상성 조절 실패는 퇴행성 뇌질환 발병 원인으로도 알려져 있음. 따라서 본 연구과제는

□ 연구개요
본 연구과제의 연구목표는 미토콘드리아 내 HtrA2 효소-PLD1-미토콘드리아 막지질 대사-미토콘드리아 칼슘항상성 조절기전 간의 연계성과 이 경로의 각 스텝을 분자 수준에서 규명하는 것임. 칼슘이온은 신경세포 네트워크의 신경전달물질 전달과정에 필수 불가결한 요소이며, 이 과정에서 신경세포에 과다 칼슘이온 유입환경이 조성됨. 신경세포는 급격한 칼슘이온 변화에 대응하는 방안으로 미토콘드리아를 이용하여 칼슘항상성을 유지하고 있음. 칼슘항상성 조절 실패는 퇴행성 뇌질환 발병 원인으로도 알려져 있음. 따라서 본 연구과제는 HtrA2와 PLD1간의 효소-기질 관계에 따른 PLD1 조절기전이 미토콘드리아 막지질대사에 미치는 영향과 이에 연계한 미토 콘드리아 칼슘항상성 조절을 분자수준에서 명확히 규명하여 신경세포 생존 균형제어를 연구하고, 최종적으로 퇴행성 뇌질환 극복방안을 제시하는데 그 목표를 둠.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구과제 목표를 초과달성하였음. 당초 계획은 논문 3편을 목표로 하였으냐, 본 연구과제의 성공적인 수행으로 총 6편 및 특허 출원 국내 2건, PCT 1건과 국내등록 1건으로 목표 대비 3배 초과 달성 하였음. 특히, 본 연구결과물을 바탕으로 퇴행성 뇌질환 치료 한계 극복 분야 관련 후속연구 창출이 기대됨. 퇴행성 뇌질환 발병 기전 규명 연구분야의 선도 과학기술에 중요한 기초 자료로 활용되어질 것으로 사료됨. 또한 본 과제에서 개발된 연구시스템은 다양한 연구분야의 혁신적인 정보 제공 및 성장에 기여할 것으로 기대됨.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 본 연구진은 퇴행성 뇌질환별로 연구하는 연구동향의 한계를 극복하고, 고령화 진행속도를 추월할 수 있는 연구방향을 제시하고자 퇴행성 뇌질환 공통원인에 초점을 맞추었음.
○ 신경세포는 신경신호전달 시 칼슘이온이 유입됨. 따라서 신경세포의 칼슘이온 항상성 유지가 필요하며, 이는 신경세포 생존에 결정적 요소임. 이 칼슘항상성 조절 실패가 신경세포사멸의 대표적인 원인으로 알려져 있음. 따라서 신경세포의 칼슘항상성 유지는 신경세포사멸을 방지, 퇴행성 뇌질환 발병제어에 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 미토콘드리아 칼슘항상성 조절 연구를 위한 연구시스템 구축 ... 4
• 2) 동물모델을 이용한 미토콘드리아 칼슘항상성 조절 연구를 위한 시스템 구축 ... 4
• 3) HtrA2 활성 조절 연관 신경세포사멸 기전 연구 ... 5
• 4) HtrA2 활성연계 미토콘드리아 칼슘항상성 조절기전의 신규 타겟 발굴 ... 7
• 5) 지질대사 연관 간질환에서 HtrA2의 역할 규명 ... 8
• 6) 퇴행성 뇌질환 발병기전과 HtrA2 활성 조절 연계성 규명 ... 8
• 7) 생화학적 측면의 HtrA2와 세포사멸 조절 연계성 규명 ... 9
• 8) HtrA2 기질들의 상호작용과 퇴행성 뇌질환 발병기전의 상관관계 규명 ... 10
• 9) HtrA2 기질들의 상호작용을 활용한 신경세포사멸 억제 효능 연구 ... 10
• 10) 미토콘드리아 자극에 의한 신경세포 분화 연구 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 17
• 끝페이지 ... 29