초록 ▼

□ 연구개요
정상인의 골수는 조혈세포와 조골세포로, 골다공증 환자의 골수는 지방세포로 가득차 있는데 이는 각자의 골수에 있는 세포가 서로 다른 후성유전학적 배경을 가지고 있음을 의미한다. 본 연구에서는 연구진에 의해 기확립된 마우스 세포 연구결과를바탕으로 사람유래세포에서 후성유전적 배경조절을 통한 직접교차분화의 재현성을 사람 지방세포 모델에서 검증하여 마우스 지방세포 모델 혹은 마우스 in vivo 결과와 비교해 봄으로써 사람의 in vivo에서의 결과를 예측해 보는 것을 목표로 함. 이를 바탕으로 골수지방세포에서 조골세포로의

□ 연구개요
정상인의 골수는 조혈세포와 조골세포로, 골다공증 환자의 골수는 지방세포로 가득차 있는데 이는 각자의 골수에 있는 세포가 서로 다른 후성유전학적 배경을 가지고 있음을 의미한다. 본 연구에서는 연구진에 의해 기확립된 마우스 세포 연구결과를바탕으로 사람유래세포에서 후성유전적 배경조절을 통한 직접교차분화의 재현성을 사람 지방세포 모델에서 검증하여 마우스 지방세포 모델 혹은 마우스 in vivo 결과와 비교해 봄으로써 사람의 in vivo에서의 결과를 예측해 보는 것을 목표로 함. 이를 바탕으로 골수지방세포에서 조골세포로의 직접교차분화를 통해 골수 내 지방 조직의증가로 인한 골다공증 환자에 대한 맞춤형 세포치료제를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비연구결과
1. (in vitro) 사람 유래 세포에서 후성유전학적 변형(5’-aza-dC) 및 세포분화신호전달(WNT3A/BMP2)에 의한 교차분화 확인: 100% 달성
1) 분화마커 유전자 (ALP, RUNX2, PPARr) 발현패턴 및 DNA메틸화/히스톤 변형확인
2) 지방세포의 분화 억제 및 조골세포로의 교차분화 확인
3)　치은섬유세포에서 조골세포로의 교차분화 확인
2. (in silico) 교차분화 과정에 대한 NGS 데이터 생성 및 분석: 100% 달성
1) 지방세포에서 조골세포로의 교차분화 과정의 유전학적/후성유전학적 변화에 대한 게놈 수준의 데이터 분석
2) 후성유전학적 세포교차분화 유도 추가 후보 약물 확보
3. (in vivo) 체내 적용방법 모색(동물모델에서의 골 형성능 검증): 100% 달성
1) 골다공증 표현형 마우스 모델: Femur에 직접 약물을 주사 교차분화 유도
2) 누드마우스: 교차분화 유도한 세포와 골 이식재를 혼합하여 피하에 이식함.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 조직 재생 치료가 어려운 골 조직에 대한 조직재생치료 전략의 기반 지식 제공
1) 기존 조직재생치료 방식으로는 적용이 어려운 골조직의 조직 재생치료를 위한 새로운 접근 방식의 제공
2) 골 조직 재생을 위한 세포치료 방법의 기반 지식 구축
2. 골 조직 재생을 위한 후성유전학적 조절 물질의 후보물질의 확보
1) 임상적 적용가능성이 높은 후보물질의 발굴 및 이에 대한 기능 검증
3. 고령화에 따른 신체변화에 대한 세포치료 방법의 대표 모델 구축
노화에 따른 골조직의 지방화라는 모델에서 교차분화를 통한 세포치료 방법의 대표적 모델의 구축 이후 다양한 조직에서 세포의 치환 또는 변성이 원인이 되는 다양한 질환에 대한 세포치료 방법의 적용하여 대상을 확대

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 1) 조직 재생 치료가 어려운 골 조직에 대한 조직재생치료 전략의 기반 지식 제공 ... 9
• 2) 골 조직 재생을 위한 후성유전학적 조절 물질의 후보물질의 확보 ... 9
• 3) 고령화에 따른 신체변화에 대한 세포치료 방법의 대표 모델 구축 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 대표적 연구실적 ... 13
• 끝페이지 ... 27