초록 ▼

□ 연구개요
○ 본 연구진은 DRG2가 Rab5의 활성 조절을 통하여 endosome의 trafficking을 조절함을 보고하였음. 또한 선행 연구 결과 DRG2 발현을 감소시키면 endocytosis 된 EGFR이 분해되지 않고 오랫동안 존재하면서 Akt를 활성화시키는데, EGFR/Akt에 의하여 세포의 성장이 촉진되는 것이 아니라 오히려 억제됨을 확인하였음.
○ 이를 바탕으로 본 연구에서는 DRG2에 의한 endosomal EGFR 신호 조절, 그리고 세포 성장에 미치는 영향을 확인하고자 함.

□ 연구 목

□ 연구개요
○ 본 연구진은 DRG2가 Rab5의 활성 조절을 통하여 endosome의 trafficking을 조절함을 보고하였음. 또한 선행 연구 결과 DRG2 발현을 감소시키면 endocytosis 된 EGFR이 분해되지 않고 오랫동안 존재하면서 Akt를 활성화시키는데, EGFR/Akt에 의하여 세포의 성장이 촉진되는 것이 아니라 오히려 억제됨을 확인하였음.
○ 이를 바탕으로 본 연구에서는 DRG2에 의한 endosomal EGFR 신호 조절, 그리고 세포 성장에 미치는 영향을 확인하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구목표:
○ DRG2가 EGFR signaling pathway에 미치는 영향 분석
○ DRG2가 EGFR mutation에 의한 세포의 성장에 미치는 영향 분석

연구결과
○ DRG2가 EGFR signaling pathway에 미치는 영향 분석
- DRG2 발현이 억제된 세포의 EGFR이 endosome에 오랫동안 존재함을 확인
- 그 결과 endosome의 EGFR에 의하여 Akt가 과대 활성화되고, GSK3β 활성이 억제됨을 확인
○ DRG2가 EGFR mutation에 의한 세포의 성장에 미치는 영향 분석
- GSK3β 활성이 억제된 결과 Tau 인산화 감소 및 microtubule 안정화가 일어남을 확인
- Microtubule 안정화에 의하여 MTOC 생성이 억제되고, Golgi stacking이 억제되어 세포내 물질 이동이 억제되며, 세포 이동 및 세포 성장이 억제됨을 확인

□ 연구개발결과의 중요성
○ DRG는 세균에서부터 사람에 이르기까지 진화적으로 잘 보존된 유전자로서 사람과 물고기 DRG2 사이에 아미노산 identity가 90% 정도임. 이러한 사실은 사람에서 물고기에 이르기까지 DRG2가 유사한, 중요한 기능을 수행함을 나타내 주는데, 지금까지 DRG2에 대한 기능이 밝혀져 있지 않은 상황이며, DRG2가 EGFR 신호 조절에 관여할 것이라는 보고는 없었음. 따라서 본 연구에서 수행할, DRG2에 의한 EGFR 신호조절 기작 규명은 최초로 밝히는 새로운 기작임.
○ 이러한 연구 결과는 EGFR 신호의 새로운 조절 기작을 최초로 밝히는 것으로써, DRG2에 의한 EGFR 신호 조절 기작을 대상으로 새로운 암 치료제 개발이 가능함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구의 개요 ... 4
• 2) 연구개발의 필요성 ... 4
• 3) Hypothetical model ... 5
• 4) 연구목표 ... 6
• 5) 연구 범위 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) DRG2 knockdown induces Golgi fragmentation ... 6
• 2) Perinuclear MTOC formation and microtubule dynamics are inhibited in DRG2-knockdown cells ... 6
• 3) DRG2 knockdown increases Akt activity and inhibitory phosphorylation of GSK3β ... 7
• 4) DRG2 knockdown increases Akt activity and inhibitory phosphorylation of GSK3β ... 8
• 5) DRG2 knockdown decreases growth of cells ... 8
• 6) Summary ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 끝페이지 ... 11